Effets indésirables

La tolérance de Synercid a été évaluée chez 1099 patients inclus dans cinq essais cliniques comparatifs et chez 1199 patients dans quatre essais non comparatifs. Ce dernier groupe de patients a reçu Synercid pour des infections dues à des bactéries à Gram positif pour lesquelles aucune autre option thérapeutique n'etait adaptée. Il s'agissait de patients sévères, en mauvais état général et atteints de multiples pathologies associées.

Effets indésirables rapportés lors des essais comparatifs
Effets indésirables vraisemblablement ou probablement liés à l'administration de Synercid:

Intolérance veineuse (lors d'une administration périphérique)

Fréquentes: inflammation (42,0%), douleurs (40,0%), oedèmes (17,3%), réactions au site d'injection (13,4%).

Occasionnelle: thrombophlébite (2,4%).

Effets systémiques

Occasionnels: nausées (4,6%), diarrhée (2,7%), vomissements (2,7%), rash (2,5%), céphalées (1,6%), prurit (1,5%), douleur (1,5%).

Fréquence différente (1%-0,1%)
Douleur abdominale, infection, fièvre, réaction allergique et anaphylactique potentiellement sévère, cellulite, douleur thoracique, phlébite, hémorragie au site d'injection, palpitation, candidose buccale, stomatite, constipation, dyspepsie, colite pseudo-membraneuse, pancréatite, oedème périphérique, crise de goutte, arthralgie, myalgie myasténie, vasodilatation, paresthésie, confusion, vertiges, hypertension, arythmie, insomnie, anxiété, crampes des membres inférieurs, pneumonie, dyspnée, épanchement pleural, hypersudation, rash maculopapuleux, urticaire, vaginite, infection urinaire, hématurie.
Lors des essais comparatifs, les fréquences d'arrêts prématurés de traitement dues à des effets indésirables possiblement ou probablement liés à l'administration de Synercid étaient de 10,7% pour les intolérances veineuses et de 6,1% pour les réactions systémiques. Les réactions veineuses ayant une relation probable de cause à effet avec le traitement n'ont été résumées que chez les patients ayant reçu au moins une administration par une veine périphérique. Les principales réactions systémiques ayant motivé un arrêt du traitement ont été les suivantes: éruptions cutanées (1%), nausées (0,8%), vomissements (0,5%), prurit (0,5%) et douleurs (0,5%).

Effets indésirables rapportés dans le cadre du programme compassionnel
Effets indésirables possiblement ou probablement liés à l'administration de Synercid:

Fréquence Â≥1%:

Intolérance veineuse
Douleurs (14,8%), réactions au site de perfusion (11,1%), oedèmes (6,2%), inflammations (6,2%) et hémorragies (2,5%) (Remarque: en raison de leur état clinique, ces patients se sont fait administrer très tôt un traitement, en majorité par un cathéter veineux central).

Effets systémiques
Arthralgie (9,5%), myalgie (7,3%), nausées (4,2%), vommisements (1,9%), rash (1,7%), douleur (1,3%) asthénie (1,1%), et arythmie (1,0%).

Fréquence de 0,1 à 1%:
Diarrhée, douleur abdominale, manque d'appétit, candidose orale, vaginite, hyponatriémie, myasthénie, infection urinaire, phlébite, hypotension, douleur thoracique, dorsalgie, céphalées, fièvre, tachycardie, ictère, hépatite, pharyngite, rash maculopapuleux, prurit, hypersudation.
Au total, les taux d'arrêts prématurés de traitement secondaires à des effets indésirables en relation possible ou probable avec Synercid ont atteint 0,7% pour les intolérances veineuses et 5,4% pour les réactions systémiques. Les effets indésirables systémiques ayant motivé un arrêt du traitement chez la plupart des patients ont été des arthralgies (2,3%) et des myalgies (1,8%).

Modifications biologiques
Dans les études non contrôlées, on a observé une augmentation des taux de bilirubine totale ou conjuguée qui ont atteint le quintuple des valeurs normales supérieures chez 25% et 34,6% des patients, respectivement, indépendamment de toute relation de cause à effet avec l'administration de Synercid. Les valeurs initiales avant le début de l'étude étaient déjà surélevées chez 46,5% et 59,0% des patients, respectivement. 2,7% des patients ayant un taux surélevé de bilirubine totale et 2,3% de ceux ayant une bilirubine conjuguée surélevée ont interrompu prématurément leur traitement.
Dans les essais cliniques comparatifs, une augmentation de la bilirubine totale et conjuguée, avec des valeurs dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale, a été rapportée chez respectivement 0,9% et 3,1% des patients.
Les modifications biologiques suivantes vraisemblablement liées à l'administration de Synercid ont été rapportées comme cliniquement significatives, à une fréquence supérieure à 1%:
- augmentation des éosinophiles, de l'urée sanguine, des gamma-glutamyltransférases, des lactico-déshydrogénases, des créatinine-phosphokinases, des ALAT et ASAT;
- diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite et du potassium;
- augmentation ou diminution des plaquettes.
Un cas de thrombopénie sévère a été rapporté.
Le taux d'arrêts prématurés de traitement dus à des modifications hématologiques vraisemblablement ou probablement liées à l'administration de Synercid a été de 0,5% [dans la plupart des cas à cause de taux élevé de ASAT (0,4%), ALAT (0,3%), gamma-glutamyltranspeptidase (0,3%), bilirubine totale (0,3%), bilirubine conjugée (0,2%) ou phosphatase alcaline (0,2%)].

Programme compassionnel
Lors des essais non-comparatifs, le taux d'arrêts de traitement dus à des modifications biologiques a été de 2% [dans la plupart des cas à cause de taux élevé de bilirubine totale (0,9%), phosphatase alcaline (0,9%), ASAT (0,8%), ALAT (0,7%), gamma-glutamylpeptidase (0,6%), bilirubine conjugée (0,5%) ou lactico-déshydrogenase (0,4%)].
Les modifications biologiques suivantes ont été raportées comme cliniquement significatives, indépendammennt de leur relation avec l'administration de Synercid, à une fréquence supérieure à 1%:
Augmentation de l'urée sanguine, de la créatinine, des éosinophiles, des gamma-glutamyltranspeptidases, des phosphatases alcalines, de la bilirubine conjugée, de la bilirubine totale, des ALAT, du potassium, des ASAT et des lactico-déshydrogenases.
Diminution des leucocytes et des neutrophiles, de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des plaquettes.
Augmentation et diminution des plaquettes et du potassium.
Un cas de pancytopénie a été rapporté.