Propriétés/Effets

ATC Code: J05AG03

Mécanisme d'action
L'efavirenz est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) spécifique au VIH-1. L'efavirenz est un inhibiteur non compétitif de la transcriptase inverse (TI) du VIH-1, dépourvu d'effet inhibiteur vis-à-vis de la TI du VIH-2 ou des ADN-polymérases des cellules-hôte (ADN-polymérase α, β, γ ou δ).

Microbiologie
La concentration nécessaire pour 90 à 95% d'inhibition des isolats de type sauvage ou résistants à la zidovudine, obtenus en laboratoire ou en clinique, se situe entre 1,7 et 2,5 nM dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes, les leucocytes mononucléaires périphériques (PBMCs) et les cultures cellulaires de macrophages et monocytes.

Résistance
En culture cellulaire, des résistances vis-à-vis de l'efavirenz ont été trouvées en présence des substitutions isolées ci-après de la transcriptase inverse: L100I (substitution leucine-isoleucine en position 100, résistance d'un facteur 17 à 22) et K103N (substitution lysine-asparagine en position 103, résistance d'un facteur 18 à 33) Une perte de la sensibilité d'un facteur supérieur à 100 a été rapportée pour les variantes VIH portant la mutation K103N et des mutations supplémentaires au niveau de la transcriptase inverse.
K103N était la substitution la plus fréquente chez les isolats de virus issus de patients présentent un effet de rebond. Des substitutions aux positions 100, 101, 108, 138, 188 et 190 ont également été observées, mais apparaissent uniquement associées à la substitution K103N. Aucune mutation K103N n'a pu être trouvée chez les isolats avant le traitement à l'efavirenz.

Résistance croisée
Le profil des résistances croisées de l'efavirenz, de la névirapine et de la délavirdine a permis d'établir que la substitution K103N entraîne une perte de la sensibilité vis-à-vis des trois INNTI.
Le potentiel pour une résistance croisée entre l'efavirenz et les inhibiteurs de la protéase doit être considéré comme faible, en raison des diverses enzymes cibles pour une résistance croisée entre l'efavirenz et les INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), car les sites d'attachement sur l'enzyme-cible et les mécanismes d'action ne sont pas les mêmes.