Interactions

L'efavirenz induit le cytochrome CYP3A4. D'autres substances qui sont également des substrats de cette isoenzyme peuvent donner lieu à des concentrations plasmatiques plus basses lorsqu'elles sont administrées en même temps que Stocrin.

Administration simultanée d'autres antirétroviraux

Inhibiteurs de la protéase

Indinavir: lorsque l'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) est administré en même temps que Stocrin, l'AUC et la Cmax de l'indinavir diminuent de près de respectivement 31% et 16%, en raison de l'induction enzymatique. L'effet de l'induction métabolite par l'efavirenz peut être compensé par l'administration de doses plus importantes. Par conséquent, lorsque Stocrin et l'indinavir sont administrés en même temps, il convient d'augmenter la dose d'indinavir de 800 mg toutes les 8 heures à 1'000 mg toutes les 8 heures. Aucune adaptation de la dose de Stocrin n'est nécessaire lorsqu'il est administré en même temps que l'indinavir.

Nelfinavir: l'AUC et la Cmax du nelfinavir augmentent de respectivement 20% et 21% lorsque le nelfinavir est administré en même temps que Stocrin. L'association est généralement bien tolérée; aucune adaptation de la dose n'est nécessaire lorsque ce médicament est associé au Stocrin.

Ritonavir: l'association de 600 mg de Stocrin (une fois par jour avant le coucher) et de 500 mg ritonavir (toutes les 12 heures) a été testée chez des volontaires non infectés; cette association s'est alors avérée plutôt mal tolérée et était accompagnée d'un taux plus élevé d'effets cliniques indésirables (p.ex. obnubilation, nausées, paresthésies) et de valeurs de laboratoires anormales (augmentation des enzymes hépatiques). L'association de Stocrin et de Retrovir n'est généralement pas recommandée. Lorsque cette association est administrée, il convient de surveiller les enzymes hépatiques.

Saquinavir: après administration simultanée de Stocrin et de saquinavir (1'200 mg trois fois par jour, sous forme de capsules soft-gel) l'AUC et la Cmax du saquinavir ont baissé de respectivement 62% et 45-50%. L'emploi de Stocrin en association avec le saquinavir n'est pas recommandé.

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
Des études portant sur l'interaction entre l'efavirenz et l'association de zidovudine et de lamivudine ont été menées chez des patients présentant une infection au VIH. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a alors été notée. Aucune étude spécifique sur l'interaction entre l'association de Stocrin et d'autres INTI n'a été menée. Des interactions cliniquement significatives ne sont pas attendues, car les voies métaboliques des INTI et de l'efavirenz ne sont pas les mêmes, et une compétition pour une enzyme commune est très improbable.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
Aucune étude portant sur l'emploi simultané de Stocrin et d'autres INNTI n'a été effectuée, et le potentiel pour les interactions touchant à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamique n'est par conséquent pas connu.

Antibiotiques

Rifamycines: chez des volontaires non infectés, la rifampicine a diminué l'AUC et la Cmax de l'efavirenz de respectivement 26% et 20%. La dose de Stocrin lors d'une prise simultanée de rifampicine doit être portée à 800 mg par jour. En cas d'administration simultanée de Stocrin et de rifampicine, aucune adaptation de la dose de ce dernier n'est recommandée. Aucune étude sur l'association de rifabutine et de Stocrin n'est disponible.

Macrolides

Azithromycine: l'administration d'une dose unique d'azithromycine en même temps que des administrations multiples de Stocrin à des volontaires non infectés n'a pas provoqué d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative. En cas d'administration combinée d'azithromycine et de Stocrin, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.

Clarithromycine: l'administration simultanée de 400 mg de Stocrin une fois par jour et de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures pendant 7 jours a provoqué un effet significatif de l'efavirenz sur la pharmacocinétique de la clarithromycine. Lors d'administration simultanée de Stocrin et de clarithromycine, l'AUC et la Cmax de ce dernier a augmenté de respectivement 39% et 26%, alors que l'AUC et la Cmax des métabolites hydroxylés de la clarithromycine ont augmenté de respectivement 34% et 49%. La signification clinique des modifications au niveau des concentrations plasmatiques de la clarithromycine est encore inconnue. Parmi les volontaires non infectés, 46% ont développé une éruption cutanée lors de l'emploi simultané de Stocrin et de clarithromycine. En cas d'administration combinée de clarithromycine et de Stocrin, aucune adaptation de la dose de ce dernier n'est recommandée. Il convient d'envisager une solution de remplacement à la clarithromycine.
Aucune étude portant sur l'association de Stocrin avec d'autres macrolides, p.ex. l'érythromycine, n'a été menée.

Antifongiques
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors d'administration simultanée de fluconazole et de Stocrin à des volontaires non infectés. Les interactions possibles entre Stocrin et d'autres antifongiques imidazoles et triazoles, p.ex. itraconazole et kétoconazole, n'ont pas fait l'objet d'études.

Extraits d'hypericum
Une étude chez des volontaires a montré que l'utilisation durant 2 semaines d'un extrait standardisé d'hypericum provoque une baisse significative de la concentration d'indinavir (diminution de l'AUC de 57%). Il est possible que des extraits de l'hypericum entraînent une diminution des taux plasmatiques d'autres inhibiteurs de la protéase ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la RT métabolisés par le CYP3A4, et que cela provoque une perte de l'effet antiviral ainsi que l'émergence d'une résistance. Au cours du traitement aux inhibiteurs de la protéase ou aux inhibiteurs non nucléosidiques de la RT, la prise d'extraits d'hypericum est déconseillée.

Autres interactions

Antacides/famotidine: l'absorption d'efavirenz chez des volontaires non infectés ne subit l'effet ni de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, ni de la famotidine. Cela laisse supposer qu'une modification du pH gastrique par d'autres médicaments ne devrait pas influencer l'absorption de l'efavirenz.

Contraceptifs oraux: parmi les contraceptifs oraux, seul le composé éthinylestradiol a été étudié. L'efavirenz provoque une hausse de 37% de l'AUC de l'éthinylestradiol près une administration unique de ce dernier. La Cmax de l'éthinylestradiol n'a pas subi de modification significative. L'importance clinique de ces effets est inconnue à ce jour. Ni la Cmax, ni l'AUC de l'efavirenz ne sont influencées par l'éthinylestradiol. Comme les interactions potentielles entre l'efavirenz et les contraceptifs oraux n'ont pas été caractérisées de manière exhaustive, une méthode contraceptive «barrière» devrait être utilisée en plus du contraceptif oral.

Méthadone: dans le cadre d'une étude incluant des toxicomanes infectés au VIH, l'administration simultanée d'efavirenz et de méthadone a donné des taux plasmatiques de méthadone plus bas accompagnés de symptômes de sevrage. La dose de méthadone a été augmentée de 22% en moyenne, afin de compenser les symptômes de sevrage. Il convient de surveiller l'apparition de symptômes de sevrage et d'augmenter la dose de méthadone de façon à les faire disparaître.