CompositionPrincipes actifs
Colistiméthate sodique.
Excipients
Poudre pour solution par nébuliseur: aucun.
Solvant: ampoule contenant du solvant (1 million d'U.I. uniquement)
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Indications/Possibilités d’emploiPossibilité d'emploi: Colistin pour inhalation est destiné au traitement intermittent par aérosol des infections des voies respiratoires à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.
Il faut tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation des antibiotiques, en particulier les recommandations permettant d'éviter l'apparition de résistances.
Posologie/Mode d’emploiLa première utilisation de Colistin pour inhalation doit se faire sous la surveillance de membres du personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.
Posologie usuelle
Pour le traitement par aérosol, Colistin pour inhalation peut être administré à une dose de 30'000 U.I. par kg de poids corporel et par jour.
Chez les adultes et les adolescents de >12 ans, la dose journalière usuelle de Colistin pour inhalation est de deux fois 0.5 million d'U.I. jusqu'à deux fois 2 millions d'U.I. par jour en inhalation (1 million d'U.I. = 1'000'000 U.I.). En moyenne, la dose administrée en inhalation est de deux fois 1 million d'U.I.
Durée du traitement
La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4–6 semaines par cycle.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose chez des patients insuffisants rénaux (voir «Mises en garde et précautions»). Il faut prêter attentivement attention aux effets neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
Enfants
On ne dispose que d'expériences limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. Colistin pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.
Contre-indicationsColistin ne doit pas être utilisé:
en cas d'hypersensibilité à la colistine ou à la polymyxine B;
en cas de myasthénie gravis;
chez le prématuré et le nouveau-né.
Mises en garde et précautionsBronchospasme
Les médicaments inhalés tels que Colistin peuvent provoquer des bronchoconstrictions aiguës chez les patients sensibles. C'est pourquoi la première dose de Colistin pour inhalation doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté. Il faut utiliser un broncholytique avant l'inhalation si un tel médicament fait partie du traitement actuel du patient. Le volume expiratoire maximal seconde (VEMS) doit être mesuré avant et après l'inhalation. Si des indices d'obstructions bronchiques provoquées par le traitement apparaissent chez un patient non traité par un broncholytique, il faut répéter le test avec un broncholytique lors de l'administration suivante de Colistin.
Insuffisance rénale
On ignore quelle est la pharmacocinétique du colistiméthate après administration par inhalation à des patients insuffisants rénaux. On ignore en particulier si Colistin s'accumule après une administration par inhalation en cas d'insuffisance rénale. Cependant, vu que la biodisponibilité systémique est faible après administration par inhalation, le risque doit être considéré comme faible.
Lorsque Colistin pour inhalation doit être utilisé chez des patients atteints d'une insuffisance rénale, il faut prêter soigneusement attention aux effets secondaires neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
Néphrotoxicité
Bien qu'une néphrotoxicité ait été mise en relation avec le traitement par aminosides, seul un cas survenu lors d'une administration parentérale est connu. La prudence est de rigueur lors du traitement par Colistin pour inhalation chez les patients recevant simultanément des préparations potentiellement néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine), car on ne peut exclure que de telles associations diminuent de plus en plus la fonction rénale (voir chapitre «Interactions»).
Porphyrie
Colistin peut causer une exacerbation de la porphyrie. C'est pourquoi la prudence est requise lors d'un traitement par Colistin de patients souffrant de porphyrie.
Hémoptysie
L'inhalation de Colistin peut déclencher un réflexe tussigène. C'est pourquoi Colistin pour inhalation ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.
Résistance
Comme avec d'autres antibiotiques, une antibiothérapie par Colistin peut être associée à l'apparition de germes non sensibles. Un traitement approprié devra être instauré dans ces cas.
Une augmentation de la concentration inhibitrice minimale est également possible dans de rares cas pour les germes Pseudomonas aeruginosa. Colistin peut redevenir efficace après arrêt et/ou modification du traitement.
InteractionsNéphrotoxicité
Le risque de néphrotoxicité de Colistin peut être accru par l'association à des substances également néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine, furosémide, acide etacrynique).
Études in vitro
Des effets synergiques de l'association de Colistin et du cotrimoxazole ont été observés in vitro sur plusieurs bactéries Gram négatif.
Effets d'autres médicaments sur Colistin
Le risque de blocage neuromusculaire est accru par l'administration concomitante d'anesthétiques par inhalation (p.ex. éther, halothane), de myorelaxants ou de curarisants (p.ex. tubocurarine, succinylcholine) ou d'aminosides.
En cas d'inhalation préalable par la dornase alfa, il faut décaler dans le temps l'inhalation par Colistin pour inhalation.
Grossesse, allaitementOn ne dispose pas d'expérience documentée sur l'utilisation de Colistin pour inhalation chez la femme enceinte. Colistin traverse le placenta. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir chapitre Données précliniques). Etant donné l'éventualité d'une résorption et le risque de réactions néphrotoxiques et neurotoxiques chez le fœtus qui y est lié, Colistin pour inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication absolue.
Allaitement
Colistin passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu si une femme doit être traitée par Colistin pour inhalation pendant l'allaitement. Une perturbation de la flore intestinale physiologique avec diarrhée ou colonisation par des levures est possible chez le nourrisson nourri au sein. On ne peut exclure non plus l'éventualité d'une sensibilisation.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesColistin peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines. Suite à la survenue de vertiges (voir également chapitre «Effets indésirables»), la capacité de réaction peut être altérée de manière telle que l'aptitude à la conduite, à l'utilisation de machines ou aux travaux sans point d'appui sûr est entravée. Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus fréquemment cités ont été rapportés dans la littérature ou ont fait l'objet d'annonces spontanées. Les fréquences ne sont de ce fait pas connues avec précision.
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue: candidose orale. Une surinfection par des souches résistantes peut survenir lors d'un traitement prolongé.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: angiooedème.
Dans de très rares cas, un traitement parentéral ou par inhalation peut déclencher des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, un prurit ou une fièvre médicamenteuse.
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: vertiges, paresthésies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: bronchospasme.
Fréquence inconnue: toux accrue, production accrue de crachats, dyspnée, inflammations des muqueuses, pharyngite, toux d'irritation.
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: nausées, brûlures de la langue, mauvais goût.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë.
Les réactions néphrotoxiques sont les effets indésirables les plus fréquents lors de l'administration parentérale de Colistin et ne sauraient être totalement exclues dans le cas d'un traitement par aérosol. Ces réactions se manifestent par une albuminurie, une hématurie, une cylindrurie, une élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire. L'accumulation ou le surdosage comportent un risque de défaillance rénale aiguë (anurie, nécrose tubulaire aiguë).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
La disponibilité systémique du colistiméthate est faible après administration par inhalation. Le risque d'intoxications après administration par inhalation de colistiméthate doit être considéré comme très faible. Aucune observation correspondante n'est connue à ce jour.
Des effets toxiques sont peu vraisemblables en cas de prise orale accidentelle de Colistin pour inhalation car le colistiméthate est à peine résorbé du tractus gastro-intestinal lorsque ce dernier est intact. En cas d'administration parentérale, des réactions néphrotoxiques (albuminurie, hématurie, cylindrurie, des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire) et neurotoxiques (fourmillements dans la bouche, élocution difficile, démarche ataxique) sont possibles après un surdosage. Une réaction possible particulièrement grave est le blocage neuromusculaire avec arrêt respiratoire.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote à Colistin. En cas de surdosage, il faut immédiatement arrêter Colistin et les autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques. L'élimination de Colistin peut être accélérée par diurèse osmotique avec du mannitol. Une hémodialyse et une dialyse péritonéale n'éliminent que de faibles quantités de Colistin. C'est pourquoi l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance rénale concomitante.
Un blocage neuromusculaire ou un arrêt respiratoire impose le recours à la respiration artificielle.
Propriétés/EffetsCode ATC J01XB01
Mécanisme d'action
La colistine est un antibiotique peptidique cyclique, produit par le bacille polymyxa subsp. colistinus. Le colistiméthate est le dérivé de l'acide méthanesulfonique de la colistine. La colistine a une action bactéricide en tant que détergent de cations sur les agents pathogènes en division et au repos, en provoquant un trouble de la structure et de la fonction de la membrane extérieure et de la membrane cytoplasmique des germes Gram négatif.
Les seuils de sensibilité reconnus pour l'administration parentérale de colistiméthate ne peuvent pas être maintenus lors de l'administration par inhalation du médicament. La prudence est de rigueur dans la définition des seuils de sensibilité ou de résistance pour l'administration de colistiméthate par inhalation. Sur la base des expériences issues des études cliniques et/ou des études in-vitro, on peut classer comme suit les germes qui sont associés à une infection pulmonaire lors de la mucoviscidose:
Espèces habituellement sensibles: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.
Résistances
Micro-organismes résistants par nature: Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus.
La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l'espace et dans le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de se procurer des informations locales sur les résistances, en particulier pour le traitement adéquat d'infections sévères. Si, sur la base de la prévalence locale de la résistance, l'utilisation de Colistin devait sembler douteuse, au moins dans certaines infections, il faudrait demander l'avis d'experts.
En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, il faut s'efforcer d'établir un diagnostic microbiologique avec la preuve de l'agent pathogène et de sa sensibilité à la colistine.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption du colistiméthate sodique peut fortement varier d'un patient à l'autre. Les concentrations sériques maximales enregistrées jusqu'ici sont comprises entre «non mesurables» et 280 µg/l, après une inhalation de 2 millions d'U.I. de colistiméthate sodique. Si l'on compare ces valeurs avec les concentrations sériques après administration parentérale, on peut en conclure que la résorption, inférieure à 2%, est très faible.
Distribution
Après inhalation de 2 millions d'U.I. de colistiméthate sodique, l'excrétion cumulative moyenne dans les urines est de 1%.
Dans les crachats, des concentrations de 183.6 mg/l et 22.8 mg/l ont été retrouvées respectivement une et quatre heures après la fin de l'inhalation de 1 million d'U.I. de colistiméthate sodique. Le taux de déposition pulmonaire est d'environ 15% de la dose administrée.
Métabolisme
Le colistiméthate sodique est faiblement métabolisé. Il s'agit d'un promédicament hydrolysé en colistine active.
Élimination
Après administration intraveineuse, l'élimination se fait essentiellement par filtration glomérulaire. Au bout de 8 heures, environ 60% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée. Ceci devrait par principe être aussi le cas pour la partie résorbée de la dose administrée par inhalation.
Le colistiméthate sodique non résorbé après administration par inhalation est vraisemblablement excrété principalement par les expectorations.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique du colistiméthate administré en inhalation à des patients insuffisants rénaux n'est pas connue. On ignore notamment si le colistiméthate s'accumule également après inhalation chez les insuffisants rénaux. Vu la faible biodisponibilité systémique après administration par inhalation, le risque doit cependant être considéré comme faible.
Données précliniquesToxicité à long terme
Colistin a été néphrotoxique lors d'une administration à long terme à fortes doses, au moyen de différentes formes d'administration, chez le rat et le chien.
Mutagénicité
Les études in vitro et in vivo sur la mutagénicité n'ont révélé aucun indice de potentiel génotoxique cliniquement significatif de Colistin.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme sur le potentiel cancérogène n'est disponible.
Toxicité sur la reproduction
Des études de toxicologie de reproduction insuffisamment documentées, dans lesquelles Colistin a été administré à des souris, des rats et des lapins au moyen de différentes formes d'administration, n'ont révélé aucun signe d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques (retard d'ossification, taux de résorption accru) ont été observés lors d'une administration i.v. à fortes doses dans toutes les espèces testées. La fertilité des rongeurs mâles et femelles n'a pas été diminuée. Chez le rat, un effet délétère sur le taux de naissance et l'allaitement a été constaté et le développement postnatal n'a pas été perturbé. Chez la souris, l'administration i.v. de Colistin a cependant provoqué une activité spontanée plus faible de la descendance.
Remarques particulièresIncompatibilités
La solution préparée de colistiméthate sodique pour un nébuliseur ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et à température ambiante (15-25°C). Conserver hors de la portée des enfants.
Les solutions de Colistin dans la solution de chlorure de sodium physiologique sont stables jusqu'à 6 heures au réfrigérateur ou à une température inférieure à 25°C.
Seulement pour un usage unique. Jeter la solution restante immédiatement après la première utilisation.
Conserver à l'abri de la lumière!
Remarques concernant la manipulation
La solution doit être préparée immédiatement avant l'inhalation.
Le solvant de l'ampoule de solvant fournie (3 ml pour Colistin pour inhalation 1 million d'U.I.) ou prescrite par le médecin (4 ml pour Colistin pour inhalation 2 millions d'U.I.) est ajouté à la poudre dans le flacon ouvert:
1.Enlever le capuchon rouge et le bouchon en caoutchouc du flacon de Colistin pour inhalation 1 million d'U.I. ou 2 millions d'U.I.
2.Le solvant est lentement transféré dans le flacon.
3.La poudre est diluée en retournant plusieurs fois le flacon avec précaution. Éviter de le secouer pour limiter le risque de formation de mousse excessive.
4.La solution est transférée dans un nébuliseur (p.ex. Pari LC Plus, Pari eflow) et administrée par inhalation.
Numéro d’autorisation54915 (Swissmedic).
PrésentationColistin pour inhalation 1 million d'U.I.: 1 emballage contenant 14 flacons de poudre et 14 ampoules avec 3 ml de NaCl 0.9% [A].
Colistin pour inhalation 2 millions d'U.I.: 1 emballage contenant 14 flacons de poudre [A].
Titulaire de l’autorisationTeva Pharma AG, Basel
Mise à jour de l’informationJuillet 2021.
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