Préparation neutre d'insuline injectable (porcine) Préparation d'insuline-isophane injectable (porcine) Préparation d'insuline-isophane biphasique injectable (porcine)

Insuline d'origine animale (porc) 

Composition

Hypurin Porcine Neutral

Substance active: insuline de porc en solution Ph.Eur. 100 U.I.

Agents conservateurs: métacrésol 1,6 mg, phénol 0,65 mg.

Autres substances auxiliaires: glycérol, phosphate de sodium, solution aqueuse 1 ml.

Hypurin Porcine Isophane

Substance active: insuline de porc Ph.Eur. 100 U.I.

Agents conservateurs: métacrésol 1,6 mg, phénol 0,65 mg.

Autres substances auxiliaires: sulfate de protamine, zinc, glycérol, phosphate de sodium, solution aqueuse 1 ml.

Hypurin Porcine 30/70 Mix

Substance active: insuline de porc Ph.Eur. 100 U.I. (30% d'insuline en solution 70% d'insuline isophane).

Agents conservateurs: métacrésol 1,6 mg, phénol 0,65 mg.

Autres substances auxiliaires: sulfate de protamine, zinc, glycérol, phosphate de sodium, solution aqueuse 1 ml.

Propriétés/Effets

La production d'insuline par le pancréas humain sain est de 50 U.I. par jour, une quantité qui suffit à maintenir la glycémie à jeun à 0,8 ± 0,2 mg/ml (3,3-5,6 mmol/l). En présence d'un diabète sucré, la glycémie peut s'élever de manière incontrôlée. L'insuline administrée par voie parentérale provoque un abaissement des valeurs de glycémie et une augmentation du stockage du glycogène dans le foie. L'insuline inverse l'augmentation de la glycémie induite par l'adrénaline, les corticoïdes, le glucagon et les hormones hypophysaires.
Les insulines d'origine animale de CP Pharmaceuticals ont un pH neutre.

Pharmacocinétique

Le début de l'action et la durée d'action d'une insuline dépendent de la dose administrée, du site d'injection, de la circulation sanguine, de la température et de l'activité physique. Par conséquent, l'évolution de l'activité de l'hormone peut varier considérablement au cours du temps chez différents patients, mais également chez un même patient. On a observé les valeurs moyennes suivantes:

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Préparation            Début de  Durée     Action   
                       l'action  d'action  maximale 
                       après     env.      après    
                       env. (h)  (h)       env. (h) 
----------------------------------------------------
Hypurin P Neutral      ½-1        6- 8     3- 4     
----------------------------------------------------
Hypurin P Isophane     2         18-24     6-12     
----------------------------------------------------
Hypurin P 30/70 Mix    2         24        4-12     
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Indications/Possibilités d'emploi

Diabète sucré.

Hypurin Porcine Neutral: peut être utilisée chez des diabétiques qui ont besoin d'une insuline à entrée en action rapide et avec une durée d'action brève. Elle se prête à un mélange avec une insuline d'action plus prolongée et elle convient particulièrement bien dans les cas où un traitement intermittent ou à court terme est indiqué, dans les situations d'urgence, en période de réglage du traitement à l'insuline ou lorsque les glycémies sont instables.

Hypurin Porcine Isophane: peut être utilisée chez des diabétiques qui ont besoin d'une forme d'insuline-dépôt à durée d'action moyenne. S'il est souhaitable d'avoir une entrée en action rapide et incisive, cette forme peut être mélangée à Hypurin Porcine Neutral.

Hypurin Porcine 30/70 Mix: peut être utilisée chez des diabétiques qui ont besoin d'une forme d'insuline-dépôt à durée d'action moyenne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Le dosage et le mode d'administration sont à fixer par le médecin de cas en cas, en fonction de la situation métabolique et du mode de vie du patient.
L'insuline est avant tout injectée par voie sous-cutanée ou, si cela est nécessaire, par voie intramusculaire.

Hypurin Porcine Neutral: peut aussi, en cas de besoin, être administrée par voie intraveineuse.

Hypurin Porcine Isophane: ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.

Hypurin Porcine 30/70 Mix: ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.

Posologies spéciales (p.ex. lors de changements de traitement)
Lors du passage du traitement par une autre insuline vers Hypurin Porcine, une adaptation de la dose peut s'avérer nécessaire.
Tout changement de posologie ne doit être effectué que sous contrôle médical et il faut insister auprès des patients sur la nécessité de contrôler régulièrement leurs glycémies.
Lorsqu'on procède à un changement de dosage chez des diabétiques qui ont besoin de doses journalières supérieures à 100 U.I., il faut éventuellement les hospitaliser.
Lors de certaines maladies ou en cas de surcharge physique ou psychologique importante, les besoins en insuline peuvent changer de manière brutale.

Instructions spéciales concernant l'application
Avant d'utiliser un flacon-ampoule ou une cartouche d'Hypurin Porcine Isophane ou d'Hypurin Porcine 30/70 Mix, il faut agiter la préparation en la renversant de 180° à 10 reprises au moins. Il faut ensuite procéder immédiatement à l'injection.
Les flacons-ampoules et les cartouches ne doivent plus être utilisés si leur contenu a été préalablement congelé ou si des particules solides non solubles se sont formées.
Les cartouches sont exclusivement destinées à un usage avec l'Autopen Owen Mumford. Les instructions contenues dans la notice d'information du Pen sont à suivre scrupuleusement. Les patients qui commencent un traitement doivent être instruits soigneusement et doivent se familiariser avec la manipulation et l'utilisation du matériel (recommandations pour les mélanges, ainsi qu'en matière d'hygiène et de changements des sites d'injections).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypoglycémie, allergies connues à l'insuline.
En cas d'hypersensibilité aux agents conservateurs, resp. à la protamine, il faut passer à une préparation d'insuline dépourvue de tels produits.

Précautions
Hypurin Porcine Isophane et Hypurin Porcine 30/70 Mix ne doivent en aucun cas être injectées par voie intraveineuse.
Il est indispensable de procéder à des contrôles réguliers de la glycémie, ainsi que de la glycosurie et de l'acétonurie chez tous les patients traités à l'insuline.

Réactivité
Chez tout diabétique traité à l'insuline, il existe par principe un risque d'hypoglycémie légère ou sévère. Ceci peut diminuer l'attention et menacer la sécurité des patients lors de la conduite automobile ou lors du travail sur certaines machines. Tout début de traitement, tout changement de préparation, toute irrégularité dans les injections ou les prises alimentaires, ainsi que toutes les situations dans lesquels le métabolisme n'est pas réglé de façon optimale constituent des périodes à risque particulier, dans la mesure où les glycémies peuvent varier fortement et où des hypoglycémies sont susceptibles de survenir plus facilement. Il faut attirer l'attention sur ce problème et sur le fait que la consommation d'alcool augmente encore les dangers. Les risques d'hypoglycémies répétées sont également accrus chez les patients qui ont déjà une histoire d'hypoglycémies sévères dans leurs antécédents. Pour prévenir au mieux les passages en hypoglycémie sévère, il faut insister auprès du patient pour qu'il porte toujours sur lui du sucre de raisin ou du sucre en morceaux. Il est également très important qu'il ait toujours avec lui sa carte de diabétique.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse A.
L'insuline ne traverse pas la barrière placentaire.
Il peut arriver que les besoins en insuline diminuent au début de la grossesse. En revanche les besoins peuvent à nouveau augmenter au cours du 2e et du 3e trimestre.
Il est parfois nécessaire d'ajuster les doses d'insuline chez les patientes diabétiques qui allaitent.

Effets indésirables

Des oedèmes transitoires et des troubles passagers de la vue peuvent survenir au début des traitements, mais ces effets indésirables disparaissent en général spontanément au cours du temps.
On peut constater des altérations au niveau du tissu graisseux sous-cutané des zones d'injections, sous forme d'atrophies ou d'hypertrophies. En changeant continuellement de site d'injection, on parvient à réduire ou même éviter ces inconvénients.
Il faut expliquer au patient dans quelles situations il doit absolument contacter le médecin dans les plus brefs délais. C'est notamment le cas lors de l'apparition d'érythèmes accompagnés de prurit important et de réactions de type urticaire qui ont tendance à s'étendre rapidement.
Des réactions allergiques sévères (hypersensibilité immédiate) sont possibles et nécessitent l'interruption immédiate du traitement et le recours à d'autres mesures spécifiques.

Hypoglycémie
Un surdosage de l'insuline, des activités physiques plus intenses qu'à l'accoutumée, l'omission d'un repas, des vomissements ou des diarrhées peuvent conduire à une hypoglycémie sévère. Toute consommation d'alcool augmente le risque d'hypoglycémie de manière très dangereuse!
Les signes annonciateurs suivants doivent faire penser à une hypoglycémie: sudations profuses d'apparition soudaine, fringale, nausées, sensations de faiblesse et agitation.
On voit ensuite apparaître des troubles du comportement avec irritabilité, humeur dépressive, céphalées, diminution des performances, troubles du sommeil, troubles de la coordination, troubles de la vue et de la parole.
Le patient doit être rendu attentif au fait qu'il doit annoncer aussi rapidement que possible ses réactions hypoglycémiques, de manière à pouvoir contrôler l'équilibrage de son diabète.
Il faut également lui recommander de mettre au courant son entourage immédiat (amis, collègues de travail) sur l'existence de son diabète et de les informer sur les règles de comportement à respecter, en particulier concernant la façon d'administrer du glucagon par voie sous-cutanée.

Hyperglycémie
Un coma diabétique peut être la conséquence d'une hyperglycémie. Les causes possibles sont: les omissions d'injections ou les réductions des doses injectées, une augmentation des besoins en insuline lors d'infections ou d'autres maladies. Le coma diabétique survient progressivement, sur plusieurs heures ou plusieurs jours. Les signes annonciateurs en sont la polydipsie, la polyurie, l'inappétence, l'asthénie, la peau sèche, une respiration rapide et profonde, ainsi que la présence d'une glycosurie élevée et d'une acétonurie. Le patient doit savoir qu'il doit aussi, en cas de problèmes de ce type, appeler immédiatement le médecin.

Interactions

La prise simultanée d'autres médicaments peut renforcer ou réduire l'action de l'insuline sur la glycémie. Elle peut également atténuer ou modifier les signes annonciateurs de l'hypoglycémie.

Renforcement de l'action de l'insuline lors d'administration simultanée de:
alpha-bloquants ou bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, salicylés, réserpine, alpha-méthyldopa, stéroïdes anabolisants, clofibrate, fenfluramine, inhibiteurs de la MAO, alcool, tétracyclines, cyclophosphamide, trophosphamide et iphosphamide.

Diminution de l'action de l'insuline lors d'administration simultanée de:
diazoxide, diphénylhydantoïne, héparine, contraceptifs, corticostéroïdes, sels de lithium, acide nicotinique et ses sels, phénolphtaléine, dérivés de la phénothiazine, diurétiques (salidiurétiques), hormones thyroïdiennes, sympathicomimétiques, antidépresseurs tricycliques, chlorprothixène.
L'alcool exerce un effet inhibiteur sur la néoglucogenèse dans le foie, peut renforcer l'action de l'insuline et prolonger la durée de l'hypoglycémie. Le diabétique présente une tolérance diminuée à l'alcool. Un excès chronique d'alcool, de même qu'une prise excessive régulière de laxatifs peuvent entraîner une détérioration des processus métaboliques.
Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes de l'hypoglycémie.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage entraîne une hypoglycémie dont les symptômes sont une sensation de faiblesse, des sudations, un tremor, de la nervosité, un état d'agitation et une irritabilité qui peuvent conduire à un collapsus et au coma en cas d'absence de traitement.

Traitement
Une hypoglycémie légère peut être rééquilibrée par l'administration orale de glucose ou de sucre.
Une hypoglycémie modérée peut être traitée par une injection sous-cutanée ou intramusculaire de glucagon, suivie de la prise orale d'hydrates de carbone dès que le patient est suffisamment remis.
Les patients qui ont perdu connaissance ou qui n'ont pas répondu à l'injection de glucagon doivent recevoir une perfusion de glucose sous contrôle de la glycémie.

Attention: devant tout état de perte de connaissance, une administration de glucose ou de sucre s'impose et une glycémie doit être effectuée immédiatement.

Remarques particulières

Incompatibilités
Hypurin Porcine Neutral peut être mélangée à des solutions de perfusions isotoniques de glucose, de chlorure de sodium et de chlorure de potassium. La solution devrait être administrée sans tarder après la préparation du mélange et en tous les cas dans les 24 heures au plus tard. Hypurin Porcine Neutral ne doit pas être mélangée à des solutions contenant des agents réducteurs comme des thiols ou des sulfites.
Un abaissement du pH au-dessous de 5,5 peut entraîner une dissociation isoélectrique de l'insuline.
Il est fortement recommandé de s'abstenir de mélanger l'insuline à des médicaments de composition inconnue, dans la mesure où on ne peut pas être certain que la stabilité de l'insuline sera conservée dans toutes les conditions.

Conservation
Conserver au réfrigérateur à 2-8 °C, à l'abris du gel et de fortes chaleurs. Après le prélèvement de la première dose, le flacon doit être entièrement utilisé dans les 28 jours. Si ce n'est pas le cas, il convient de jeter le matériel restant.
Les cartouches entamées qui sont laissées dans le Pen ne devraient pas être réfrigérées. Elles peuvent être conservées à température ambiante (15-25 °C) pendant 28 jours.

Numéros OICM

54928, 54929, 54930, 54931, 54932, 54933.

Mise à jour de l'information

Octobre 2000.
RL88