Propriétés/Effets

Code ATC: B01AC09
Mécanisme d'action
Flolan contient de l'époprosténol (sel de sodium) qui est une prostacycline de synthèse.
À l'instar de la prostacycline naturelle, l'époprosténol entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire et exerce une action vasodilatatrice.
Pharmacodynamique
Effets hémodynamiques à court terme
Une brève perfusion intraveineuse de Flolan (jusqu'à 15 minutes), entreprise chez des patients ayant une hypertension artérielle pulmonaire primitive (HTAPP), a permis d'obtenir un accroissement dose-dépendant de l'index cardiaque (IC) et du débit cardiaque (DC), de même qu'une réduction dose-dépendante de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la résistance pulmonaire totale (RPT) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm). Les effets de Flolan sur la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) chez les patients souffrant d'une HTAPP a été variable et insignifiant.
Effets hémodynamiques à long terme
D'une manière générale, les effets hémodynamiques à long terme obtenus à la suite d'un traitement de 12 semaines par Flolan chez des patients atteints d'une HTAPP ou d'une HTAPA ont été comparables aux effets observés à bref délai chez des patients atteints d'une HTAPP. Aussi bien dans l'étude sur l'HTAPP que dans celle sur l'HTAPA, les patients sous traitement chronique par Flolan avaient, en comparaison avec les autres patients, une augmentation de l'index cardiaque (IC) et de la saturation en oxygène du sang veineux mêlé (SvO2), ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la pression atriale droite moyenne (PADm) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm).
En outre, la population atteinte d'HTAP présentait au bout de 12 semaines une augmentation du débit cardiaque (DC) et de la saturation artérielle en oxygène (SaO2) ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire systémique (RVS).
Efficacité clinique
Les perfusions continues chroniques de Flolan chez les patients atteints d'HTAP ont été examinées dans 3 études prospectives multicentriques de 8 à 12 semaines, réalisées en ouvert avec randomisation, dans lesquelles l'association de Flolan et d'un traitement usuel a été comparée avec le traitement usuel seul. Deux études (l'une de 8 semaines, l'autre de 12 semaines) ont été faites auprès de patients atteints d'HTAPP, tandis qu'une autre étude de 12 semaines a été faite auprès de patients atteints d'HTAP associée à une maladie des tissus conjonctifs (HTAPA), notamment de type sclérodermique.
Critères cliniques
Aussi bien dans la population avec HTAPP que dans celle avec HTAPA, les patients traités par des perfusions intraveineuses continues de Flolan et par traitement usuel ont atteint une amélioration statistiquement significative à l'épreuve de marche de 6 minutes par rapport aux patients sous traitement usuel seul. L'amélioration de la résistance à l'effort a été accompagnée d'une réduction statistiquement significative de la détresse respiratoire et de l'épuisement.
À 12 semaines, la classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) était significativement améliorée dans la population avec HTAPP et en tendance améliorée dans la population avec HTAPA.
La survie était significativement améliorée chez les patients avec HTAPP traités 12 semaines par Flolan, tandis que chez les patients avec HTAPA, aucune différence de la survie n'a été constatée d'après les critères statistiques entre ceux traités par Flolan et ceux traités uniquement de façon conventionnelle.