Posologie/Mode d’emploi

Avant l'usage, dissoudre Flolan dans son solvant. Même pour d'autres dilutions, recourir uniquement à ce solvant (cf. «Incompatibilités»). La solution de perfusion prête à l'emploi doit être filtrée avant ou pendant l'administration à travers un filtre stérile avec des pores de 0,22 µm ou de 0,20 µm (voir «Remarques concernant la manipulation»).
La solution Flolan reconstituée avec le solvant stérile Flolan (pH 12) ne doit pas être utilisée avec des dispositifs de préparation ou d'administration contenant du polytéréphtalate d'éthylène (PET) ou du polytéréphtalate d'éthylène glycol (PETG) (voir «Incompatibilités»).
Adultes
L'époprosténol convient uniquement à une administration par perfusion intraveineuse continue.
Établissement de la posologie à court terme (traitement aigu):
Pour déterminer le taux de perfusion à long terme, il est indispensable d'établir la posologie à adopter à brève échéance. La perfusion de Flolan faisant appel à un cathéter veineux, central ou périphérique, débutera par un taux de perfusion de 2 ng/kg/min; ensuite, celui-ci sera augmenté de 2 ng/kg/min, à intervalles de temps de 15 minutes ou plus jusqu'à l'apparition d'effets indésirables limitatifs par rapport à la dose. Si des effets indésirables apparaissent déjà sous le taux de perfusion initial de 2 ng/kg/min, une dose initiale plus faible, tolérable par le patient, sera établie. Lorsqu'on procède à un cathétérisme cardiaque (ce qui n'est pas absolument nécessaire), la dose sera titrée jusqu'à l'obtention de l'effet maximal.
Perfusion continue à long terme:
La perfusion continue de Flolan sur une période prolongée doit se faire par un cathéter veineux central. Le cas échéant, la perfusion périphérique pourra être poursuivie jusqu'au moment où le cathéter central est posé.
Les perfusions de longue durée doivent débuter par un taux de perfusion de 4 ng/kg/min inférieur au taux de perfusion efficace ou maximal toléré, déterminé lors de la posologie à court terme. Si le débit de perfusion maximal toléré est de 5 ng/kg/min ou inférieur, la perfusion de longue durée devrait commencer par 1 ng/kg/min.
Ajustements posologiques:
Le taux de perfusion à long terme sera ajusté en fonction de la persistance, de la réapparition ou de l'aggravation des symptômes chez le patient ou sur la base des effets indésirables consécutifs à un surdosage de Flolan.
D'une manière générale, il faut escompter que la posologie initiale prévue à long terme devra être augmentée en cours de traitement. Si les symptômes persistent ou réapparaissent après une amélioration initiale, une augmentation posologique devrait être envisagée. Le taux de perfusion devrait être augmenté de 1 à 2 ng/kg/min à la fois, à des intervalles de temps permettant d'apprécier la réaction clinique; ces intervalles de temps doivent être d'au moins 15 minutes. Une fois le nouveau taux de perfusion établi, il convient de surveiller le patient en contrôlant son pouls et sa tension artérielle en position debout et couchée pendant quelques heures, afin de s'assurer que la nouvelle posologie est tolérée.
Dans une étude contrôlée de 12 semaines portant sur l'HTAP associée aux affections des tissus conjonctifs (HTAPA), la dose a été augmentée toutes les 3 semaines de 1,7 à 3,2 ng/kg/min en moyenne.
Au cours d'une perfusion à long terme, l'apparition de problèmes médicaux peut imposer – comme lors de l'établissement du taux de perfusion – une réduction du taux de perfusion; cependant, l'effet indésirable peut parfois disparaître même sans ajustement posologique. La dose doit être réduite progressivement, c'est-à-dire par paliers de 2 ng/kg/min à la fois à des intervalles de temps de 15 minutes ou plus, jusqu'à la disparition définitive des effets limitatifs par rapport à la dose. Une suppression brusque de Flolan ou une réduction soudaine forte du taux de perfusion sont à éviter. À l'exception des situations compromettant le pronostic vital (la perte de connaissance ou le collapsus, par exemple), les taux de perfusion de Flolan ne doivent être ajustés que sous la direction d'un médecin (cf. «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune expérience en ce qui concerne l'efficacité et l'innocuité du traitement prolongé par Flolan chez l'enfant et l'adolescent.
Sujets âgés (>65 ans)
L'expérience acquise avec le Flolan chez les sujets de plus de 65 ans est limitée. La prudence est par principe de rigueur lorsqu'il s'agit d'établir la dose chez ces patients, compte tenu d'une incidence élevée d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque et d'affections concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux en cours dans ce groupe d'âge.
Calcul du taux de perfusion
Le taux de perfusion peut être calculé à l'aide de la formule suivante: