Données précliniques

Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Chez la souris et le rat, on a constaté une légère dégénérescence myocardique après l'administration d'abacavir pendant 2 ans. Les expositions systémiques représentaient 7 à 24 fois l'exposition systémique prévue chez l'homme. Pour l'instant, la signification clinique de cette observation est inconnue.
Mutagénicité
Dans les tests bactériens, l'abacavir n'a pas eu d'effet mutagène; cependant, une activité mutagène a été observée in vitro dans le test de transformation cellulaire et le test sur cellules lymphomateuses de souris ainsi qu'in vivo lors du test des micronoyaux. Ces observations concordent avec l'activité connue d'autres analogues nucléosidiques. Les résultats montrent qu'in vitro comme in vivo, l'abacavir exerce un faible effet clastogène à fortes concentrations.
Carcinogénicité
Des études de cancérogénicité menées après administration orale d'abacavir à des souris et rats ont montré une augmentation de l'incidence de certaines tumeurs malignes et bénignes. Les tumeurs malignes ont été observées au niveau des glandes préputiales (chez les mâles) et des glandes clitoridiennes (chez les femelles), ainsi qu'au niveau du foie, de la vessie, des ganglions lymphatiques et du tissu sous-cutané chez les rates.
La plupart de ces tumeurs sont survenues aux doses maximales d'abacavir administrées (330 mg/kg/jour chez la souris et 600 mg/kg/jour chez le rat). Ces doses représentent 24 à 32 fois l'exposition systémique prévue chez l'homme. Il y a toutefois une exception: la tumeur préputiale est survenue à une dose de 110 mg/kg, ce qui représente 6 fois l'exposition systémique prévue chez l'homme. Il n'existe pas chez l'homme de structure anatomique analogue à cette glande des rongeurs. Bien que le potentiel cancérogène chez l'homme soit inconnu, ces données permettent de supposer que le bénéfice clinique potentiel l'emporte sur le risque de cancérogénicité chez l'être humain.
Toxicité sur la reproduction
Chez l'animal, l'abacavir et/ou ses métabolites franchissent la barrière placentaire. Chez la rate, un effet toxique sur le développement embryonnaire et fœtal n'a été observé qu'avec des doses toxiques pour la mère, de 500 mg/kg/jour et plus. Une telle dose représente environ 32 à 35 fois la dose thérapeutique chez l'homme, sur la base de l'ASC. Les anomalies observées étaient les suivantes: œdèmes fœtaux, anomalies et malformations fœtales, résorptions, diminution du poids corporel des fœtus et augmentation de la proportion de mort-nés. La dose dénuée d'effet sur le développement prénatal ou post-natal était de 160 mg/kg/jour. Cette dose représente 10 fois l'exposition humaine. On n'a pas observé de phénomènes similaires chez le lapin. Une étude menée chez le rat pour évaluer l'effet sur la fertilité a montré que les doses d'abacavir allant jusqu'à 500 mg/kg n'avaient pas d'influence sur la fertilité des mâles et des femelles.
Comme les données des études animales concernant la toxicité sur la reproduction ne sont pas toujours extrapolables à l'homme, il ne faut pas utiliser Ziagen pendant la grossesse, sauf nécessité impérieuse.