Effets indésirables
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Hypersensibilité (cf. «Mises en garde et précautions»):
Les réactions d'hypersensibilité (RHS) à l'abacavir sont un effet indésirable fréquemment observé sous abacavir. La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par la survenue de symptômes suggérant une atteinte multi-organique. La liste ci-dessous indique les signes et symptômes signalés en rapport avec une telle réaction d'hypersensibilité dans des études cliniques ou dans le cadre de la pharmacovigilance. Les signes et symptômes rapportés chez au moins 10% des patients ayant subi une réaction d'hypersensibilité apparaissent en gras.
Chez la quasi-totalité des patients présentant une réaction d'hypersensibilité, le syndrome comporte de la fièvre et/ou une éruption cutanée (habituellement maculopapuleuse ou urticarienne), cependant certains patients ont présenté une hypersensibilité sans fièvre ni éruption cutanée.
Les symptômes évocateurs comprennent également des manifestations gastro-intestinales, respiratoires ou générales telles que léthargie et sensation générale de maladie.
Affections de la peau: éruption cutanée (habituellement maculopapuleuse ou urticarienne), très rarement érythème polymorphe exsudatif.
Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, ulcérations buccales.
Affections respiratoires: dyspnée, toux, maux de gorge, syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte (insuffisance pulmonaire aiguë), insuffisance respiratoire.
Effets divers: fièvre, léthargie, sensation de malaise général, œdèmes, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.
Affections du système nerveux/Affections psychiatriques: céphalées, paresthésies.
Affections hématologiques et du système lymphatique: lymphopénie.
Affections hépatobiliaires/pancréatiques: valeurs accrues aux tests fonctionnels hépatiques, insuffisance hépatique.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgies, rarement myolyse, arthralgies, élévation de la créatine phosphokinase.
Affections du rein et des voies urinaires: élévation de la créatinine, insuffisance rénale.
La reprise du traitement par l'abacavir après une RHS à l'abacavir entraîne une réapparition rapide des symptômes en quelques heures. Cette récidive est généralement plus sévère que l'épisode initial; elle peut entraîner une hypotension menaçant le pronostic vital, et conduire au décès. Des réactions similaires sont également apparues occasionnellement chez des patients après reprise du traitement par l'abacavir, alors qu'ils n'avaient présenté qu'un seul des symptômes évocateurs d'une réaction d'hypersensibilité (voir ci-dessus) avant d'arrêter la prise d'abacavir. Dans des cas isolés, de telles réactions ont également été observées chez des patients ayant repris le traitement par l'abacavir après l'avoir arrêté sans avoir eu de symptôme d'hypersensibilité (c'est-à-dire chez des patients précédemment considérés comme tolérants l'abacavir).
Voir la section «Mises en garde et précautions» pour les détails de la prise en charge clinique lors d'une suspicion de RHS à l'abacavir.
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Les effets indésirables signalés pendant le traitement d'une infection à VIH par Ziagen étaient similaires chez les adultes et les enfants. Pour beaucoup de ces événements, on ignore s'il y a un lien de causalité avec la prise de Ziagen ou d'un autre médicament utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH ou s'il s'agit d'une conséquence de la maladie sous-jacente.
En général, ces effets secondaires ont été transitoires et n'ont pas exigé l'arrêt du traitement. La plupart d'entre eux étaient d'intensité légère à modérée.
Parmi les effets secondaires répertoriés ci-dessus, un grand nombre (nausées, vomissements, diarrhées, fièvre, léthargie, éruptions cutanées) apparaissent fréquemment chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Les patients présentant un ou plusieurs de ces symptômes doivent donc être examinés avec soin pour dépister une éventuelle réaction d'hypersensibilité. Si, en raison de tels symptômes, l'abacavir avait été arrêté chez les patients et qu'il a été décidé de reprendre le traitement par un médicament contenant de l'abacavir, la reprise doit être mise en œuvre dans un établissement propre à assurer une assistance médicale rapide (voir «Mises en garde et précautions»). Il existe des rapports faisant état de très rares cas d'érythème exsudatif multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson ou d'épidermolyse toxique dans lesquels une hypersensibilité à l'abacavir n'a pu être écartée. Ces cas imposent l'arrêt définitif de tout médicament contenant de l'abacavir.
En raison de leurs fréquences, les effets indésirables ont été classés de la manière suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), occasionnel (≥1/1'000 et <1/100), rare (≥1/10'000 et <1/1'000), très rare (<1/10'000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: anorexie.
Acidose lactique: Sous traitement par des analogues des nucléosides, on a signalé la survenue d'une acidose lactique, parfois mortelle et généralement associée à une hépatomégalie sévère avec stéatose hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Faiblesse motrice généralisée: Sous traitement par l'abacavir, on a observé, très rarement, une faiblesse motrice généralisée dont le tableau clinique évoquait le syndrome de Guillain-Barré. Une telle faiblesse motrice peut survenir avec ou sans hyperlactatémie, y compris insuffisance respiratoire (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Acidose lactique»).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, vomissements, diarrhées.
Rare: Des cas de pancréatite ont été signalés, mais le lien de causalité avec Ziagen n'est pas établi.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruptions cutanées (sans symptômes systémiques).
Très rare: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et épidermolyse toxique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fièvre, léthargie, fatigue.
Dans les études cliniques contrôlées, des modifications biologiques (cotées 3/4) sur le plan de la numération-formule sanguine et de paramètres biologiques (hyperglycémie et triglycéridémie) ont été observées. Par contre, en ce qui concerne le taux d'hémoglobine, le nombre de neutrophiles, le nombre de plaquettes ou le nombre total de leucocytes, il n'y avait pas de différence avec le groupe témoin. Après la mise sur le marché, un cas d'agranulocytose a été signalé.
Population pédiatrique:
La base de données de sécurité sur laquelle s'appuie l'administration d'abacavir 1× par jour chez les patients pédiatriques provient de l'étude ARROW (COL105677), dans laquelle 669 patients pédiatriques infectés par le VIH-1 ont reçu de l'abacavir et de la lamivudine 1× par jour ou 2× par jour (voir «Expérience clinique»). En comparaison avec les adultes, aucun effet indésirable supplémentaire n'a été identifié chez les patients pédiatriques recevant leur dose quotidienne en 1 ou en 2 prise(s) par jour.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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