Interactions

Chez les patients sous traitement chronique à la warfarine, l'administration de 25 mg de Vioxx par jour (une fois par jour, durant 3 semaines) a été associée à un allongement de 8% du temps de Quick («International Normalized Ratio»). Des expériences post-marketing ont donné lieu à des rapports relatifs à l'augmentation de l'INR chez les patients sous la warfarine et sous Vioxx aux doses cliniques. Dans quelques cas, une adaptation de la dose des médicaments anticoagulants s'est avérée nécessaire. Un suivi standard du traitement par anticoagulants (INR) chez les patients sous la warfarine ou des substances semblables devrait être réalisé au début du traitement à Vioxx ou lors d'un changement de celui-ci, en particulier durant les premiers jours. Aucune étude sur les interactions n'a été effectuée avec l'acénocoumarol, la phenprocoumone ou la fluindione. Des cas isolés de hausses de l'INR chez des patients prenant du rofécoxibe et les anticoagulants acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione ont été rapportés. Par conséquent, il est indispensable de surveiller étroitement le traitement anticoagulant lors de la co-administration de Vioxx et après son arrêt.
Chez des volontaires ayant reçu la dose journalière de 300 mg de théophylline, l'administration journalière de Vioxx 12,5 mg, 25 et 50 mg durant 7 jours a provoqué une augmentation de 38 à 60% des concentrations plasmatiques de la théophylline (AUC(0-infini)). Chez les patients recevant de la théophylline, une surveillance adaptée des taux plasmatiques devrait être envisagée au début du traitement ou lors d'un changement de celui-ci.
Ces données laissent supposer que le rofécoxibe pourrait provoquer une faible inhibition du cytochrome P450 (CYP)1A2. C'est pourquoi il existe un certain potentiel d'interaction avec d'autres médicaments susceptibles d'être métabolisés par le CYP1A2 (comme l'amitriptyline, la tacrine et le zileuton).
En l'absence d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP), les voies métaboliques dominantes du rofécoxibe ne passent pas par le CYP. Une administration simultanée de Vioxx et de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes du CYP, a provoqué une réduction de 50% environ des taux plasmatiques du rofécoxibe. Par conséquent, lorsque Vioxx est administré en même temps que des inducteurs puissants du métabolisme hépatique, il convient d'envisager une augmentation de la dose de rofécoxibe, qui sera portée à la dose maximale recommandée pour l'indication en question.
L'administration de 12,5, 25 et 50 mg par jour de Vioxx durant 7 jours n'a eu aucune influence sur les taux plasmatiques de l'AUC0-24 h du méthotrexate chez les patients ayant reçu une dose hebdomadaire de méthotrexate (7,5 à 20 mg) lors de polyarthrite rhumatoïde.
Chez les patients présentant une hypertension légère à modérée, l'administration de Vioxx (25 mg par jour) en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (10 à 40 mg de bénazépril par jour) durant 4 semaines a provoqué une légère réduction de l'effet antihypertenseur (élévation moyenne de la tension artérielle de 2,8 mmHg) par rapport à l'inhibiteur de l'ECA seul. Il convient de tenir compte de cette interaction pour les patients traités par Vioxx et un inhibiteur de l'ECA.
Des taux plasmatiques élevés de lithium ont été rapportés lors de l'expérience post-marketing.
Vioxx peut être utilisé avec de l'aspirine à faible dose. A l'état d'équilibre, Vioxx (50 mg 1× par jour) n'a eu aucune influence sur l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par l'aspirine faiblement dosée (81 mg 1× par jour). En raison de l'absence d'effet sur l'agrégation plaquettaire, Vioxx ne convient pas pour remplacer l'aspirine utilisée à titre de prophylaxie cardiovasculaire.
Lors d'études sur les interactions, Vioxx n'a montré aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/ noréthistérone 35/1) ou digoxine.
Les antiacides, la cimétidine et le kétoconazole n'ont aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du rofécoxibe.
Bien qu'on ne dispose pas d'autres études sur des interactions spécifiques, Vioxx a été administré lors d'études cliniques en association à un large spectre de médicaments prescrits habituellement, sans provoquer aucun signe d'effet indésirable clinique. Parmi ces médicaments, on trouve des antiarythmiques, des anticonvulsivants, des hypoglycémiants, des substances connues pour allonger l'intervalle QT et des xanthines.