Effets indésirables

La sécurité de Vioxx a été testée dans le cadre d'études cliniques chez près de 11'600 personnes, dont environ 800 patients traités depuis un an ou plus.

Arthrose
Le tableau ci-après indique tous les effets indésirables, quel que soit le rapport de cause à effet éventuellement existant, survenus au cours des études cliniques contrôlées par placebo d'une durée jusqu'à 6 mois avec une fréquence d'au moins 2% chez des patients traités avec Vioxx en raison d'une arthrose:

----------------------------------------------------
                               Vioxx         Placebo
                               (12,5/25 mg   N= 783 
                               par jour)            
                               N= 2829              
                               %             %      
----------------------------------------------------
Infections et infestations                          
Symptômes pseudo-grippaux      2,9           3,1    
Bronchite                      2,0           0,8    
Sinusite                       2,7           2,0    
Infection des voies                                 
 respiratoires supérieures     8,5           7,8    
Infection des voies                                 
 urinaires                     2,8           2,7    
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Céphalées                      4,7           7,5    
Vertiges                       3,0           2,2    
----------------------------------------------------
Troubles fonctionnels cardiaques                    
Hypertension                   3,5           1,3    
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Douleurs abdominales           3,4           4,1    
Diarrhée                       6,5           6,8    
Dyspepsie                      3,5           2,7    
Troubles épigastriques         3,8           2,8    
Brûlures gastriques            4,2           3,6    
Nausées                        5,2           2,9    
----------------------------------------------------
Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur,     
 du tissu conjonctif et des os                      
Dorsalgies                     2,5           1,9    
----------------------------------------------------
Troubles généraux et réactions au site d'injection  
Asthénie/fatigue               2,2           1,0    
Oedème des membres inférieurs  3,7           1,1    
----------------------------------------------------

Infections et infestations: pneumonie, infection des voies respiratoires.

Troubles du métabolisme et de l'alimentation: augmentation de l'appétit, prise de poids.

Troubles psychiques: dépression.

Troubles du système nerveux: hypesthésie, insomnie, paresthésie, sciatique, somnolence, vertiges.

Troubles oculaires: conjonctivite.

Troubles fonctionnels de l'oreille et de l'oreille interne: tinnitus.

Troubles fonctionnels cardiaques: angine de poitrine, palpitations.

Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastins: asthme, toux, dyspnée, nez bouché.

Troubles gastro-intestinaux: météorisme, caries, aphtes.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané: cellulite, prurit, éruption cutanée.

Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os: arthralgie, tension dorsale, douleurs des genoux, crampes musculaires, traumatismes articulaires, douleurs des poignets, gonflements de la main.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins: vaginite.

Troubles généraux et réactions au site d'application: douleurs mammaires.
Les patients ayant été traités pendant une année ou plus ont montré un profil d'effets secondaires identique dans cette étude et les autres études cliniques.
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention liquidienne, des oedèmes et une hypertension artérielle ont été constatés chez certains patients sous Vioxx. Ceux-ci sont apparus à la même fréquence qu'avec les inhibiteurs non sélectifs de la cyclo-oxygénase, ont été pour la plupart passagers et n'ont pas imposé d'interruption du traitement.
Des valeurs élevées de l'ALT et/ou de l'AST (environ 3 à 4 fois plus élevées que les limites supérieures de leurs normes) ont été constatées chez près de 1% des patients inclus dans des études cliniques sur Vioxx. L'incidence des concentrations d'ALT ou d'AST trop élevées chez les patients sous 12,5 mg et 25 mg de Vioxx a été identique à celle chez les patients traités par l'ibuprofène, mais nettement inférieure à celle du groupe diclofénac. Sous Vioxx, les valeurs trop élevées sont revenues à la normale, et dans près de 50% des cas, cette normalisation est même intervenue en cours de traitement.

Polyarthrite rhumatoïde
Dans le cadre des études sur l'efficacité relatives au traitement de la polyarthrite rhumatoïde, 1100 patients ont été traités à Vioxx. Le profil de la tolérance était semblable à celui dans les études sur l'arthrose. Les effets indésirables ci-après ont été constatés avec une incidence d'au moins 2% chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde sous traitement à 25 mg de Vioxx: pharyngite, démangeaisons et éruption cutanée.

Analgésie, y compris dysménorrhée primaire
Dans le cadre d'études sur la douleur, près de 1000 patients ont été traités à Vioxx. Tous les patients inclus dans des études sur la douleur post-opératoire dentaire n'ont reçu qu'une seule dose du médicament étudié. Les patientes souffrant de dysménorrhée primaire ont reçu jusqu'à 3 doses journalières dans le cadre des études, les patients souffrant de douleurs post-opératoires ont reçu 5 doses journalières de Vioxx.
Le profil de la tolérance obtenu dans le cadre des études sur l'analgésie était généralement comparable à celui des études sur l'arthrose. L'événement indésirable ci-après est apparu chez les patients inclus dans les études sur la douleur post-opératoire dentaire avec une incidence de 2% au moins chez les patients sous Vioxx: alvéolite après extraction dentaire.
Chez 110 patients inclus dans les études sur la douleur post-opératoire (moyenne d'âge environ 65 ans), les effets indésirables les plus fréquents sous Vioxx étaient les suivants: constipation, fièvre, nausées.

Expérience de post-marketing
Les effets indésirables ci-après ont été signalés dans le cadre de rapports post-marketing:

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité y compris angiooedème, bronchospasme, prurit, éruption cutanée, urticaire et vascularite.

Troubles psychiques: anxiété, confusion mentale, diminution de la concentration, dépression, somnolence, hallucinations.

Troubles du système nerveux: vertiges, méningite aseptique.

Troubles oculaires: vision trouble.

Troubles fonctionnels cardiaques: insuffisance cardiaque.

Troubles fonctionnels vasculaires: crises d'hypertension.

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite, vomissements.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire: hépatite, ictère.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, réactions cutanées sévères y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes: hyperkaliémie, néphrite interstitielle, insuffisance rénale y compris défaillance rénale, généralement réversible après l'arrêt du traitement (voir sous «Mises en garde et Précautions»).