Propriétés/Effets

Code ATC
D06BB03
Mécanisme d'action
L'aciclovir est un antiviral à effet inhibiteur in vitro et in vivo sur les virus Herpès simplex (HSV) de type 1 et de type 2, et les virus de la varicelle-zona (VZV).
Dans la culture cellulaire, l'aciclovir présente une activité antivirale très importante contre HSV 1 et une activité décroissante contre HSV 2 et VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir à l'encontre de HSV 1, HSV 2 et VZV est très sélectif. La thymidine-kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise guère l'aciclovir comme substrat, d'où la toxicité minime du médicament sur la cellule hôte. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV métabolise l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, qui est ensuite transformé en diphosphate, puis en triphosphate, par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication virale d'ADN, de telle sorte qu'une fois incorporé dans l'ADN viral, la chaîne est interrompue.
Une utilisation prolongée et répétée d'aciclovir chez des immunodéprimés sévères peut entraîner une diminution de la sensibilité des souches virales qui ne répondent alors plus au traitement par aciclovir. La plupart du temps, les isolats rencontrés en clinique et dont la sensibilité est diminuée, possèdent une carence relative en TK virale, mais des souches présentant une modification de la TK virale ou de l'ADN-polymérase virale ont aussi été retrouvées. Même in vitro, une exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir peut donner lieu à des souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV établie in vitro et la réponse clinique à l'aciclovir n'est pas éclaircie. En cas de lésions actives, il est donc important d'éviter tout contact favorisant une transmission du virus.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
Deux études cliniques d'envergure randomisées, en double aveugle menées avec un total de 1'385 volontaires ont comparé l'efficacité de l'aciclovir en crème à celle d'un placebo. Dans ces études, la durée jusqu'à la guérison était de 4,6 jours dans le groupe aciclovir et de 5,0 jours dans le groupe placebo (p <0,001). Les douleurs ont persisté pendant 3,0 jours dans le groupe aciclovir par rapport à 3,4 jours dans le groupe placebo (p = 0,002). Dans le groupe traité à un stade précoce (état prodromique ou érythème; 60% des patients), la durée jusqu'à la guérison était de 4,3 jours, et les douleurs ont persisté pendant 3,0 jours dans le groupe aciclovir versus 4,8 jours respectivement 3,4 jours dans le groupe placebo. Dans le groupe traité à un stade avancé (apparition de pustules ou de vésicules; 40% des patients), la durée jusqu'à la guérison était de 4,6 jours, et les douleurs ont persisté pendant 2,9 jours dans le groupe aciclovir par rapport à 5,3 jours respectivement 3,4 jours dans le groupe placebo.