Propriétés/Effets

L'amprénavir est un inhibiteur compétitif non peptidique de la protéase du VIH. La réplication virale est inhibée par un blocage de la protéase du VIH, les protéines précurseurs n'étant pas transformées en protéines fonctionnelles.
L'amprénavir est un inhibiteur sélectif de la réplication du VIH-1 et du VIH-2. Lorsqu'il est associé à des analogues nucléosidiques, dont l'abacavir, la zidovudine, la didanosine et l'inhibiteur de la protéase saquinavir, il présente in vitro des effets synergiques et, en association avec l'indinavir, le ritonavir et le nelfinavir, des effets additifs.
In vitro, des isolats de VIH résistants à l'amprénavir ont été sélectionnés. A cet effet, 3 mutations au minimum au niveau des codons 46, 47 et 50 ont été requises pour produire une souche avec une augmentation décuple du IC50. La mutation I 50 V n'a été observée ni comme variante naturelle, ni chez les patients prétraités par des inhibiteurs de la protéase, en tant que mutation principale proprement dite, liée à une résistance à l'amprénavir. D'autres mutations, impliquées dans une résistance à l'amprénavir (I 54 V, I 84 V), ont plus rarement été observées dans des isolats viraux au cours du traitement par l'amprénavir.
Le profil de résistance, établi pour l'amprénavir, diffère de celui d'autres inhibiteurs de la protéase. In vitro, les isolats résistants à l'amprénavir sont extrêmement sensibles à l'indinavir, le saquinavir et le nelfinavir, mais présentent une sensibilité réduite au ritonavir. Sur les 55 isolats cliniques, associés à des mutations ayant entraîné une résistance in vivo à des inhibiteurs de la protéase, 55% ont été sensibles à l'amprénavir.
Une résistance croisée entre l'amprénavir et les inhibiteurs de la transcriptase inverse ne devrait pas apparaître, les enzymes ciblées étant différentes.
Agenerase s'avère efficace en association avec d'autres substances antirétrovirales (les analogues des nucléosides, par exemple) dans le traitement des infections à VIH. Les expériences acquises avec les analogues non nucléosidiques et les inhibiteurs de la protéase sont limitées. Chez les patients non prétraités, l'association d'Agenerase à la zidovudine et à la lamivudine a été nettement plus efficace que la bithérapie associant la zidovudine à la lamivudine. L'efficacité d'Agenerase a été démontrée pour toutes les formes d'infection à VIH - y compris le stade précoce ou tardif de la maladie - que ce soit chez les patients prétraités par un antirétroviral ou non. Chez les patients prétraités par d'autres inhibiteurs de la protéase, les données disponibles ne sont que limitées.
Chez l'enfant, on ne dispose d'une expérience qu'à partir de 4 ans.