Interactions

Afin d'éviter les effets indésirables sévères, dont certains peuvent compromettre le pronostic vital, il convient de surveiller, pendant le traitement par l'amprénavir, les concentrations des substances suivantes: amiodarone, phénobarbital, phénytoïne, lidocaïne (systémique), antidépresseurs tricycliques et quinidine.
L'amprénavir est métabolisé essentiellement par le biais du cytochrome P450 3A4. Par conséquent, les médicaments métabolisés par l'intermédiaire de la même enzyme ou modifiant son activité risquent d'influencer la pharmacocinétique de l'amprénavir. Inversement, l'amprénavir peut également modifier la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par le biais du CYP3A4, car il agit en tant qu'inducteur ou inhibiteur du CYP3A4, suivant la situation.
La terfénadine, le cisapride, le triazolam, le midazolam, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le bépridil ou l'astémizole sont contre-indiqués chez les patients traités par Agenerase. Son administration concomitante peut entraîner une inhibition compétitive de ces produits et, de ce fait, des troubles du rythme sévères, mettant en jeu la vie du patient. Même en l'absence d'études spécifiques, l'administration concomitante de sédatifs puissants, métabolisés par l'intermédiaire du CYP3A4 (le triazolam ou le midazolam, par exemple), devrait être évitée devant le risque d'une sédation prolongée. Agenerase ne doit pas non plus être administré conjointement avec les dérivés de l'ergotamine.
Lorsque la zidovudine (l'ASC augmente de 31%), la lamivudine (l'ASC diminue de 9%) ou l'abacavir (l'ASC demeure inchangée) sont utilisés en association avec Agenerase, une adaptation posologique n'est pas considérée comme nécessaire. Les expériences acquises avec les inhibiteurs de la protéase indinavir (l'ASC diminue de 38%), amprénavir (l'ASC augmente de 33%), saquinavir (l'ASC diminue de 19%) ou nelfinavir (l'ASC s'accroît de 15%) sont encore limitées. Le ritonavir n'a pas fait l'objet d'étude.
La rifampicine fait baisser la concentration plasmatique minimale d'amprénavir jusqu'à 80% et ne doit donc pas être administrée conjointement avec Agenerase (voir «Contre-indications»).
L'administration simultanée d'amprénavir et de rifabutine entraîne une élévation des concentrations plasmatiques de la rifabutine (ASC) de 200% et une majoration des effets indésirables, associés à la rifabutine. Lorsqu'il est indispensable, pour des raisons cliniques, d'administrer la rifabutine en même temps qu'Agenerase, il faut procéder à une réduction posologique de la rifabutine allant jusqu'à la moitié de la dose préconisée au minimum.
Un ajustement de la dose n'est pas considéré comme nécessaire lorsque le kétoconazole ou la clarithromycine sont associés à Agenerase.

Autres interactions éventuelles: autres médicaments indiqués ci-après, à titre d'exemple, comme substrats, inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, sont susceptibles de provoquer des interactions lorsqu'ils sont utilisés avec Agenerase. La portée clinique de ces éventuelles interactions n'est pas connue et n'a pas fait l'objet d'étude. Il convient donc de maintenir les patients sous surveillance pour dépister toute réaction toxique, liée à l'emploi de ces médicaments, lorsque ces derniers sont administrés en association avec Agenerase.

Alcool et inhibiteurs de l'alcool-déhydrogénase: la solution buvable d'Agenerase contient du propylène glycol (550 mg/ml), celui-ci étant métabolisé essentiellement par l'alcool-déhydrogénase. L'administration concomitante de disulfirame ou d'autres médicaments réduisant l'activité de l'alcool-déhydrogénase (du métronidazole, par exemple) ou d'autres préparations contenant de l'alcool ou du propylène glycol doit donc être évitée.

Antibiotiques: l'amprénavir risque d'entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dapsone et d'érythromycine. Inversement, l'érythromycine est susceptible d'augmenter la concentration sérique d'amprénavir.

Antifongiques: l'amprénavir peut éventuellement augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole et vice versa.

Benzodiazépines: il est possible que les concentrations sériques d'alprazolam, de chlorazépate, de diazépam et de flurazépam s'accroissent sous traitement par l'amprénavir, leurs effets pouvant ainsi être potentialisés.

Antagonistes du calcium: l'amprénavir est susceptible d'entraîner une élévation des concentrations sériques de diltiazem, de nicardipine, de nifédipine ou de nimodipine, permettant ainsi de renforcer leur activité.

Hypocholestérolémiants: l'amprénavir est susceptible d'augmenter les concentrations sériques d'atorvastatine, de fluvastatine, de lovastatine, de pravastatine et de simvastatine et de renforcer ainsi leur efficacité ou toxicité.

Substances s'opposant au dysfonctionnement érectile: l'administration concomitante d'amprénavir et de sildénafil (Viagra) risque d'entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques en sildénafil et de majorer ainsi les effets indésirables, associés à son emploi. Si, pour des raisons cliniques, le sildénafil est prescrit conjointement avec Agenerase, il convient de tenir compte des recommandations figurant dans l'information sur le sildénafil destinée aux représentants des professions médicales, relatives à une réduction posologique, prévue lors de l'administration concomitante des inhibiteurs de la protéase.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse: l'éfavirenz et la névirapine peuvent entraîner une baisse des concentrations plasmatiques d'amprénavir; la délavirdine risque d'augmenter les taux plasmatiques d'amprénavir.

Stéroïdes: les oestrogènes, les progestatifs et certains glucocorticostéroïdes peuvent présenter des interactions avec l'amprénavir. Cependant, les informations actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour permettre de déterminer la nature de ces interactions. Les effets des contraceptifs hormonaux peuvent se trouver réduits en raison de leur potentiel d'interactions avec l'amprénavir. Puisque les effets des contraceptifs hormonaux risquent d'être réduits, il est conseillé, pour la femme à l'âge de procréer, d'adopter des mesures de contraception tout autres ou d'y associer des méthodes fiables.

Extraits de millepertuis: une étude réalisée chez des sujets a révélé que l'administration d'un produit standardisé à base de millepertuis, pratiquée sur 2 semaines, a réduit de manière significative la concentration en indinavir (diminution de l'ASC de 57%). Il est possible que les extraits de millepertuis risquent également d'entraîner une baisse des taux plasmatiques d'autres inhibiteurs de la protéase et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, métabolisés par le biais de CYP3A4, il peut en résulter la perte d'une activité antivirale et le développement d'une résistance. Au cours du traitement par inhibiteurs de la protéase ou inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, la prise d'extraits de millepertuis est donc déconseillée.

Autres médicaments: il existe d'autres substances qui, le cas échéant, risquent de présenter des concentrations plasmatiques augmentées par l'amprénavir. Font partie de ce groupe: la clozapine, la carbamazépine, la cimétidine, la loratadine, le pimozide et la warfarine. La cimétidine et le ritonavir sont susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques d'amprénavir.

Antiacides et didanosine (en raison de son composant antiacide): compte tenu des données portant sur d'autres inhibiteurs de la protéase, l'administration concomitante d'antiacides et d'Agenerase est déconseillée, car elle peut entraîner des troubles d'absorption. Il est recommandé de respecter un intervalle d'une heure au moins entre les deux prises.