Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'amprénavir est à la fois bien et rapidement absorbé. En l'absence de la formulation i.v., la biodisponibilité ne peut être exactement déterminée, elle s'élève cependant à 89% au maximum.
L'intervalle qui s'écoule jusqu'à l'obtention de la concentration sérique maximale (tmax) est de 1 ou 2 heures pour les capsules et d'environ 0,75 heures pour la solution. Un deuxième pic sérique, observé au bout de 10 à 12 heures, pourrait traduire une absorption ralentie ou une récirculation entérohépatique.
Les capsules d'amprénavir, administrées à la dose thérapeutique (1200 mg 2 fois par jour; état d'équilibre), entraînent une concentration sérique maximale (Cmax) de 5,36 µg/ml et une concentration sérique minimale (Cmin) de 0,28 µg/ml. L'ASC moyenne, obtenue sur 12 heures, est de l'ordre de 18,46 µg · h/ml.
A posologie comparable, les deux formes de capsules, dosées à 50 mg et à 150 mg, s'avèrent bioéquivalentes, la solution entraînant une ASC et une Cmax réduites de 14% et de 19% respectivement.
L'administration de l'amprénavir avec les repas a une incidence modérée sur la concentration plasmatique globale, les ASC étant réduites de 14 à 25% et les Cmax de 33% environ. Ces résultats sont cependant considérés comme non significatifs sur le plan clinique. Agenerase peut donc être pris indépendamment des repas.

Distribution
Après administration orale, le volume de distribution est de 336 à 482 l. La concentration d'amprénavir dans le liquide céphalorachidien est inférieure à 1%.
L'amprénavir se fixe à raison de 90% sur les protéines plasmatiques, notamment sur l'α1-glycoprotéine acide (AAG), mais aussi à l'albumine. L'importance des réactions dues au déplacement d'un médicament par l'autre au niveau de l'AAG étant minime, l'apparition d'une interaction médicamenteuse relative à la liaison protéique paraît improbable.

Métabolisme
L'amprénavir est métabolisé essentiellement au niveau hépatique, seuls 3% sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale.
La métabolisation fait appel notamment au cytochrome P450 3A4, l'amprénavir agissant en même temps non seulement comme substrat mais aussi comme inducteur/inhibiteur du CYP3A4. La prudence est donc de rigueur lorsqu'il s'agit d'administrer les médicaments induisant ou inhibant le CYP3A4 ou constituant eux-mêmes un substrat du CYP3A4 en même temps que l'amprénavir (voir «Contre-indications» ou «Interactions»).

Elimination
La demi-vie d'élimination est comprise entre 7,1 et 10,6 heures. Aucune cumulation significative n'a été observée après administration répétée d'une dose de 1200 mg d'amprénavir deux fois par jour. L'élimination intervient essentiellement par le biais d'un métabolisme hépatique, moins de 2% du principe actif étant éliminés sous forme inchangée dans les urines. Environ 14% de la dose administrée sont excrétés - sous forme de métabolites ou de substance inchangée - dans les urines et 75% dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Enfants
La pharmacocinétique d'une dose unique chez l'enfant à partir de 4 ans est comparable à celle de l'adulte. La clairance orale CL/F est comprise entre 150 et 1200 ml/min et la demi-vie d'élimination entre 7,4 et 8,3 heures.
Après l'administration de la solution d'Agenerase à raison de 15 mg/kg 3 fois par jour ou de capsules d'Agenerase à raison de 20 mg/kg 2 fois par jour à des enfants de 4 à 13 ans, des concentrations minimales ont été constatées (Cmin,es de 0,24 µg/ml et Cmin,es de ~0,17 µg/ml respectivement).

Patients âgés
On ne dispose d'aucune expérience chez les patients de plus de 65 ans.

Insuffisants rénaux
Aucune étude spécifique n'a été effectuée pour ce groupe. Etant donné que moins de 3% de la dose thérapeutique d'amprénavir sont éliminés sous forme inchangée ou métabolisés par voie rénale, les répercussions d'une insuffisance rénale ne sont que minimes. Chez l'insuffisant rénal, une réduction posologique n'est donc pas considérée comme nécessaire.

Insuffisants hépatiques
La pharmacocinétique de l'amprénavir se trouve modifiée de manière significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. L'ASC a presque triplé chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée et quadruplé chez les insuffisants hépatiques sévères. Par analogie, la clairance a diminuée. Dans ce groupe de patients, la posologie doit être réduite (voir «Posologie»).

Appartenance ethnique
Du fait d'une concentration tendanciellement plus faible en α1-glycoprotéine acide chez la population noire, on retrouve des concentrations en principe actif plus basses chez ces patients (par opposition aux patients à peau blanche); la proportion d'amprénavir libre, donc actif, n'est cependant pas différente.

Genre
En ce qui concerne la pharmacocinétique, aucune différence due au genre n'a jusqu'à présent été observée.