Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est résorbé rapidement et complètement après administration orale. La résorption a lieu essentiellement dans l'intestin grêle. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique. La biodisponibilité est dose-dépendante et correspond habituellement à 70-90%.
Une concentration plasmatique maximale de 6,1 µg/ml (Cmax) en 0,5 h (tmax) a été obtenue pour une dose orale unique de 500 mg de paracétamol sous forme de Medibudget Comprimés contre les douleurs Paracétamol.
 
Distribution
La distribution du paracétamol est quasi-uniforme dans la plupart des liquides organiques. La liaison aux protéines s’élève à environ 10% aux doses thérapeutiques, alors qu’elle peut atteindre 50% aux doses supérieures. Le volume de distribution s’élève à environ 1 l/kg.
 
Métabolisme
Le paracétamol est biotransformé essentiellement au niveau du foie (métabolisme enzymatique), par conjugaison avec l’acide glucuronique (à environ 55%) et l’acide sulfurique (à environ 35%). Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Cesmétabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine puis éliminés.
 
Elimination
L’élimination du principe actif sous forme non métabolisée (2–5%) ainsi que celle des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol varie entre 1 et 3 heures chez l’adulte. La durée d’action est de 3 à 4 heures. Jusqu’à 98%de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures dans les urines, à plus de 80% sous forme conjuguée de glucuronide et de sulfate.
 
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère. Elle est par contre considérablement allongée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique grave.
 
Insuffisance rénale
Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. (Il est néanmoins recommandé d’adapter la dose chez ces sujets).
Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l’administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être réduite de 40 à 50%.
 
Personnes âgées
Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s’accompagner d’une baisse de la clairance du médicament.
 
Enfants
Aucune modification significative de la demi-vie par rapport aux adultes n’a été rapportée chez les nouveau-nés et les enfants.