Propriétés/Effets

Code ATC
J05AH01
Mécanisme d'action
Le zanamivir est un inhibiteur sélectif de la neuraminidase des virus grippaux. La neuraminidase virale favorise la libération de particules virales, nouvellement formées à partir des cellules infectées. Il est possible qu'elle facilite aussi l'accès du virus à la surface des cellules épithéliales à travers le mucus permettant ainsi l'infection d'autres cellules. L'inhibition de cette enzyme se traduit, in vitro comme in vivo, par l'activité du principe actif sur la réplication des virus grippaux de type A ou de type B et englobe tous les sous-types connus de la neuraminidase du virus grippal de type A.
Le zanamivir agit au niveau extracellulaire. La substance freine la propagation des virus grippaux, tant de type A que B, en inhibant la libération des virions grippaux infectieux par les cellules épithéliales des voies respiratoires. La réplication des virus grippaux est donc limitée à l'épithélium de surface des voies respiratoires. L'efficacité d'une application locale du zanamivir à ce niveau-là a été confirmée par des études cliniques. Les données des études cliniques ont montré qu'un traitement de l'infection grippale aiguë par le zanamivir permet de réduire la libération virale au niveau des voies respiratoires, par rapport au placebo. Dans les études cliniques sur le zanamivir, des virus avec une sensibilité réduite au zanamivir n'ont été détectés que dans de rares cas.
Les études principales ont été réalisées pendant la saison grippale respective de l'hémisphère sud et de l'hémisphère nord dans les années 1997/98.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
Lors de l'emploi recommandé pour le traitement de la grippe, Relenza soulage les symptômes grippaux et raccourcit la durée de la maladie. Dans certaines études, un effet bénéfique du traitement a également été observé chez des patients à risque (personnes âgées ou patients présentant certaines affections cardiaques, pulmonaires ou rénales chroniques ainsi que certaines maladies métaboliques). Il a été démontré que Relenza possède une efficacité optimale lorsque le traitement est instauré, dans la mesure du possible, dans les 36 à 48 heures suivant l'apparition des symptômes.
Administré à titre prophylactique, le zanamivir s'avère efficace dans la prévention de la grippe. A la dose préconisée dans le cadre de la prévention grippale, Relenza a permis de réduire l'incidence d'une grippe symptomatique de manière significative de 6% (placebo) à 2% (Relenza).
Expériences cliniques chez les enfants
L'efficacité de Relenza (10 mg, 2x par jour en inhalation pendant 5 jours) dans le traitement de la grippe chez l'enfant au cours des 36 heures suivant le début des symptômes, a été examinée dans une étude contrôlée contre placebo menée en Amérique du Nord et en Europe chez 471 enfants âgés de 5 à 12 ans (55% d'enfants de sexe masculin, 90% de Caucasiens). Sur un total de 346 patients présentant une grippe avérée, 65% souffraient de la grippe de type A et 35% de la grippe de type B. La définition du moment jusqu'à l'amélioration comprenait le critère «pas de fièvre», et l'évaluation par les parents était basée sur les critères «pas ou peu de toux», «pas ou peu de douleurs musculaires et articulaires», maux de gorge, frisson, fièvre et maux de tête. La valeur médiane de la durée jusqu'à l'amélioration des symptômes était de 1 jour plus courte chez les patients traités par le zanamivir par rapport au traitement par placebo. Aucune différence cohérente n'a été constatée entre les deux groupes de traitement en ce qui concerne le développement de complications. Des fluctuations dans les symptômes ont été observées dans les deux groupes une fois l'objectif primaire de l'étude atteint. Bien que cette étude ait évalué des enfants âgés de 5 à 12 ans, Relenza est indiqué uniquement pour le traitement des enfants à partir de 7 ans. Cette limite d'âge est basée d'une part sur l'étude susmentionnée qui a montré des valeurs et une efficacité moins favorables chez des enfants de 5 et 6 ans par rapport au groupe intégral de l'étude et d'autre part, sur le fait que les enfants en bas âge ne maîtrisent pas suffisamment l'inhalation à l'aide du Diskhaler (voir «Pharmacocinétique»).