Comprimés filmés

Inhibiteurs ECA 

Composition

Principe actif: zofénopril calcium.
Comprimés filmés blancs et ronds à 7,5 mg et comprimés filmés blancs, oblongs, sécables à 30 mg et 60 mg de zofénopril calcium; excip. pro compresso obd.

Propriétés/Effets

Le zofénopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Le principe actif est un précurseur du composant actif zofénoprilat, composé à partir de l'hydrolyse thio-ester.
Les effets du zofénopril en cas d'hypertension et d'infarctus du myocarde aigu sont principalement le résultat de l'inhibition du système plasmatique rénine-angiotensine-aldostérone. Sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la rénine transforme l'angiotensine I en angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur et qui stimule la libération de l'aldostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne la réduction du taux plasmatique d'angiotensine II, la vasodilatation et la diminution de la sécrétion d'aldostérone des corticosurrénales. L'activité plasmatique de l'ECA est réduite de 53,4% et de 74,4% respectivement, dans les 24 heures suivant l'administration orale unique de 30 mg ou 60 mg de zofénopril. Un autre effet de l'inhibition de l'ECA est l'augmentation de l'activité du système kallicréine-kinine et de ce fait, l'activation du système prostaglandines, ce qui contribue à la vasodilatation périphérique. Il est possible que ce mécanisme contribue à l'effet hypertenseur du zofénopril et soit responsable de certains effets secondaires.
Des études précliniques ont montré que le zofénopril calcium entraînait une inhibition significative et persistante de l'ECA cardiaque (grâce à sa lipophilie, à l'absorption marquée au niveau du myocarde et son inhibition prolongée de l'ECA dans le plasma et les tissus). En outre, le zofénopril calcium présente des propriétés antioxydantes qui sont développées grâce à la capture des radicaux libres par le groupe sulfhydryl. Sur de nombreux modèles expérimentaux de l'infarctus du myocarde aigu et de l'ischémie cardiaque/reperfusion, les propriétés cardioprotectrices du zofénopril calcium, comme le maintien de la fonction cardiaque, la réduction des anomalies de l'ECG, l'augmentation du flux coronarien, la protection des cellules du muscle cardiaque et l'amélioration de la reconstitution cardiaque ont été observées.
Chez les patients souffrant d'hypertension, le zofénopril réduit la tension artérielle sans entraîner en compensation une augmentation de la fréquence cardiaque. L'effet hypotenseur optimal est atteint au bout de quelques semaines de traitement et est constant dans le traitement à long terme. En cas d'arrêt brutal du traitement, il n'a pas été observé de remontée rapide de la tension. Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du zofénopril sur la morbidité des patients hypertendus.
L'effet clinique du zofénopril dans l'infarctus du myocarde se manifeste par différents facteurs, tels que la réduction du taux plasmatique de l'angiotensine II (et de ce fait, le processus de réorganisation ventriculaire qui peut exercer une influence négative sur le pronostic vital du patient souffrant d'infarctus est limité) et l'augmentation de la concentration plasmatique/tissulaire des substances vasodilatatrices (système prostaglandines-kinine).
Le traitement au zofénopril, mis en place dans les 24 heures suivant un infarctus aigu, augmente le taux de survie et réduit la fréquence des défaillances cardiaques congestives sévères. L'augmentation du taux de survie a été observée dans la période suivant immédiatement l'infarctus (dans les 48 heures après l'infarctus) et a été stable sur un suivi d'un an.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le zofénopril calcium est absorbé rapidement et complètement, et il est transformé presque complètement en composant actif zofénoprilat. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1,1 et 2,4 heures (valeur moyenne de tmax à 1,5 heure). Après administration d'une dose unique de 10, 20 et 40 mg respectivement, la valeur de cmax atteint respectivement 99, 209 et 351 ng/ml et l'aire sous la courbe (AUC) respectivement 212, 440 et 930 ng×h/ml. En cas de doses uniques, la cinétique est linéaire au-dessus du palier de 10 à 80 mg de zofénopril calcium; l'administration de 15 à 60 mg pendant 3 semaines n'a pas entraîné de cumulation.
En cas d'absorption concomitante avec la nourriture, le taux d'absorption est réduit, la quantité d'absorption (AUC) reste cependant pratiquement égale.

Distribution
Environ 88% de zofénoprilat sont liés à la protéine plasmatique. A l'état d'équilibre, les volumes de distribution se situent à 96 l.

Métabolisme
Après administration orale de zofénopril calcium, huit métabolites ont pu être identifiés dans l'urine. Le métabolite principal est le zofénoprilat, qui est métabolisé de différentes façons: conjugaison au glucuronide, cyclisation et conjugaison au glucuronide, conjugaison à la cystéine et méthylisation S du groupe thiol.

Elimination
La demi-vie d'élimination du zofénoprilat est de 5,5 heures et la clairance totale est de 1300 ml/min.
Le zofénopril calcium en administration orale est éliminé à 69% dans l'urine et à 26% dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés, si la fonction rénale est normale, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Troubles de la fonction rénale
Les patients souffrant d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine >45/<90 ml/min) éliminent le zofénopril de la même façon que les sujets sains (clairance de la créatinine >90 ml/min).
Les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 7-44 ml/min) éliminent le zofénopril environ deux fois plus lentement que les patients avec des fonctions rénales normales. Chez ces patients, le traitement doit donc être initié avec une posologie conseillée réduite de moitié.
Chez les patients sous dialyse, le taux d'élimination du Zofenil par rapport à celui des patients ne souffrant par de troubles de la fonction rénale est réduit de 25%. Pour cette raison, la posologie recommandée correspond à un quart de la dose usuelle.

Troubles de la fonction hépatique
Les valeurs cmax et tmax chez les patients souffrant de dysfonctionnement hépatique léger à modéré sont comparables, après administration d'une dose unique, à celles observées en cas de fonction hépatique normale. L'aire sous la courbe chez les patients atteints de cirrhose était cependant jusqu'à deux fois plus élevée. De ce fait, la posologie de départ chez les patients souffrant de troubles hépatiques légers à modérés doit être réduite de moitié.
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques relatives aux patients souffrant de troubles sévères de la fonction hépatique. Le Zofenil est par conséquent contre-indiqué chez ces patients.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues

Hypertension
Traitement de l'hypertension légère à modérée.

Infarctus du myocarde aigu
Traitement de l'infarctus du myocarde antérieur chez les patients hémodynamiques stables. Comme l'étude SMILE l'a montré, le Zofenil, s'il est initialisé dans les premières 24 heures suivant un infarctus du myocarde aigu, réduit la fréquence des défaillances cardiaques congestives sévères. En cas de besoin, les patients doivent en outre recevoir un traitement traditionnel comprenant les thrombolytiques, l'acide acétique salicylique ou les bêtabloquants.

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle

Hypertension
La posologie initiale comprend un comprimé pelliculé de Zofenil à 30 mg une fois par jour. La posologie sera adaptée individuellement en fonction des réactions et besoins. La dose peut être augmentée jusqu'à 60 mg au maximum une fois par jour ou 2× 30 mg quotidiennement.
Les comprimés pelliculés de Zofenil peuvent être absorbés avant, après ou au cours d'un repas. La posologie sera déterminée en fonction des besoins et des réactions du patient. La nécessité d'une adaptation éventuelle de la posologie doit être déterminée en mesurant la tension artérielle immédiatement avant la dose suivante. La posologie sera augmentée à intervalle de quatre semaines. En cas de réponse insuffisante, d'autres antihypertenseurs tels que les diurétiques peuvent être administrés en complément.

Infarctus du myocarde aigu
Le traitement doit commencer dans les 24 heures après apparition des symptômes et doit être poursuivi pendant 6 semaines.
Le dosage est effectué comme suit:

1er et 2ème jours: 7,5 mg toutes les 12 heures;

3ème et 4ème jours: 15 mg toutes les 12 heures;

à partir du 5ème jour: 30 mg toutes les 12 heures.
Si une hypotension sévère survient, le traitement qui était précédemment toléré peut être restauré.
En cas de besoin, les patients devraient en outre recevoir un traitement traditionnel comprenant les thrombolytiques, l'acide acétique salicylique ou les bêtabloquants.
Chez les patients à risques élevés, une hypotension peut survenir après la dose initiale (voir «Précautions»). Avant l'instauration du traitement, il est nécessaire de pratiquer un bilan de la déplétion sodée ou volémique, d'arrêter la thérapie diurétique deux à trois jours avant administration de l'inhibiteur de l'ECA et de prévoir la plus faible dose de départ.
Les patients ayant des risques élevés de présenter une hypotension sévère doivent être suivis médicalement, de préférence en milieu hospitalier, jusqu'à observation de l'effet maximal du Zofenil et dès que la posologie de l'inhibiteur de l'ECA et/ou du diurétique est augmentée. Cela est également valable pour les patients souffrant d'angine de poitrine ou de pathologies cérébrovasculaires, chez lesquels une chute de tension importante pourrait entraîner un infarctus ou un incident cérébrovasculaire.

Instructions spéciales de dosage

Sujets âgés
Chez les patients âgés présentant un taux de créatinine sérique normal, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Si la clairance de la créatinine est réduite (<45 ml/min), une posologie quotidienne réduite de moitié est recommandée. La clairance de la créatinine peut être évaluée selon la formule suivante:

Chez les hommes: Clairance de la créatinine ml/min)= (140-âge) × poids (kg) : créatinine sérique (mg/dl) × 72.

Chez les femmes: valeurs de la formule ci-dessus × 0,85.

Troubles de la fonction rénale
Les hypertendus souffrant de troubles légers de la fonction rénale (ClCr >45 ml/min) seront traités selon la posologie recommandée. Chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale modérés à sévères (ClCr <45 ml/min), la posologie sera divisée de moitié par rapport à la dose habituelle recommandée. Le mode d'administration journalier en une fois peut être conservé.
Chez les patients sous dialyse, la posologie de départ et la dose d'entretien correspondent à un quart de la dose usuelle recommandée.
De nouvelles observations cliniques ont mis en évidence une incidence élevée de réactions anaphylactoïdes chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'une hémodialyse avec des membranes de dialyse High-flux ou une aphérèse de LDL (voir «Précautions»).

Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients hypertendus souffrant de troubles hépatiques légers à modérés, le traitement instauré correspondra à la moitié de la dose usuelle. Chez les hypertendus souffrant d'une fonction rénale fortement limitée, le Zofenil est contre-indiqué.

Patients présentant une déplétion sodée ou volémique
Chez les patients à risques, une réaction hypotonique peut survenir après absorption de la dose initiale (voir «Précautions»). L'instauration d'un traitement aux inhibiteurs de l'ECA nécessite de pratiquer un bilan de la déplétion sodée et volémique, l'arrêt d'un traitement diurétique éventuel 2 à 3 jours auparavant et l'administration d'une dose de départ de 15 mg par jour. S'il n'est pas possible de prendre ces mesures, la thérapie journalière doit commencer à 7,5 mg.

Enfants
La tolérance et l'efficacité de Zofenil chez l'enfant n'est pas documentée. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Les comprimés pelliculés de Zofenil ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une hypersensibilité au zofénopril calcium ou à un autre inhibiteur de l'ECA ou à l'un des adjuvants.
La préparation est de même contre-indiquée dans les cas suivants:
antécédent d'oedème angioneurotique en relation avec un traitement incluant d'autres inhibiteurs de l'ECA;
oedèmes angioneurotiques héréditaires/idiopathiques;
sténose artérielle rénale;
dialyse avec certaines membranes High-Flux;
troubles sévères de la fonction hépatique;
femmes en âge de procréer, sans contraception fiable;
grossesse et allaitement.

Précautions

Hypotension
Comme tous les autres inhibiteurs de l'ECA, une chute de tension peut survenir après la première dose de Zofenil. Une hypotension symptomatique est rare en cas d'hypertension simple, mais elle survient plus fréquemment chez les patients qui souffrent d'une déplétion volémique (hypovolémie) due à un traitement diurétique, d'un apport en sel réduit, de diarrhées, de vomissements ou qui doivent être dialysés. L'hypotension a été principalement observée chez les patients souffrant de défaillances cardiaques sévères avec ou sans troubles de la fonction rénale, en particulier chez les patients prenant des doses élevées de diurétiques de l'anse, souffrant d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement avec le Zofenil doit être mis en place sous contrôle médical strict, de préférence en milieu hospitalier, avec des doses plus faibles et être adapté avec soin.
Si possible, au début du traitement avec le Zofenil, le traitement diurétique doit être provisoirement suspendu. Cette recommandation vaut également pour les patients atteints d'angine de poitrine ou de pathologies cérébrovasculaires chez lesquels une hypotension sévère peut déclencher un infarctus du myocarde ou des incidents cérébrovasculaires.
Si une hypotension survient, le patient doit être allongé à plat et il doit de toute façon recevoir un liquide de substitution avec un soluté salé en perfusion intraveineuse. Une hypotension survenant après l'instauration du traitement n'exclut pas une adaptation de posologie efficace une fois que l'incident a été traité.

Hypertension rénovasculaire
Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire et d'une sténose artérielle rénale bilatérale ou d'une sténose des artères d'un seul rein, un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale existe en cas de traitement avec des inhibiteurs de l'ECA; le traitement concomitant avec des diurétiques peut être un facteur aggravant. La déficience rénale peut survenir même chez les patients souffrant de sténose rénale unilatérale, même si les valeurs de la créatinine ne sont que très peu modifiées. Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, le traitement au Zofenil ne doit être instauré que sous surveillance médicale stricte, de préférence en milieu hospitalier, à des doses réduites et adapté attentivement. Le traitement diurétique doit être interrompu et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement avec le Zofenil.

Insuffisance rénale
Chez certains patients, les modifications de la fonction rénale peuvent survenir en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-adostérone. Par conséquent, le Zofenil doit être administré avec précaution aux patients souffrant d'insuffisance rénale, car, chez ces patients, il est éventuellement nécessaire d'utiliser des doses réduites. Une surveillance stricte de la fonction rénale est recommandée.
Les déficiences rénales en relation avec les inhibiteurs de l'ECA ont été observées, principalement chez les patients souffrant de défaillance cardiaque sévère ou de pathologies rénales, y compris les sténoses des artères rénales. Quelques patients, chez lesquels aucune pathologie rénale n'était préalablement connue, ont développé lors de l'administration concomitante d'un diurétique, des valeurs d'urée et de créatinine supérieures. Une réduction de la posologie de l'inhibiteur de l'ECA ou l'arrêt du médicament diurétique peut s'avérer nécessaire. Il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale pendant les premières semaines de traitement au Zofenil.

Dialyse
Chez les patients qui, pendant un traitement aux inhibiteurs de l'ECA, sont dialysés au moyen d'une membrane High-Flux, des réactions anaphylactoïdes, telles que gonflements du visage, bouffées congestives, hypotension et dyspnée peuvent survenir quelques minutes après le début de l'hémodialyse. Il est recommandé d'utiliser une autre membrane de dialyse ou un autre médicament antihypertenseur.

Aphérèse de LDL
Les patients qui, au cours d'un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, sont soumis à une aphérèse de LDL avec du dextran sulfate peuvent réagir en développant des réactions anaphylactoïdes comme les patients soumis à une hémodialyse (voir ci-dessus). Il est recommandé d'utiliser un antihypertenseur d'une autre classe.

Piqûres d'insectes ou désensibilisations
Des réactions anaphylactiques peuvent survenir chez des patients qui suivent un traitement de désensibilisation à base de venin de guêpe ou d'abeille pendant le traitement avec un inhibiteur de l'ECA. Le Zofenil doit par conséquent être arrêté avant le début de la thérapie de désensibilisation. Dans ce cas, le Zofenil ne doit pas être remplacé par un bêtabloquant.
Rarement, des réactions anaphylactiques peuvent également être observées après une piqûre d'insecte.

Oedèmes de Quincke
Sous traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, en particulier pendant les premières semaines de traitement, un oedème de Quincke du visage, des membres, des lèvres, des muqueuses, de la langue de la glotte et/ou du larynx peut survenir. Dans de rares cas cependant, même après un traitement à long terme aux inhibiteurs de l'ECA, des oedèmes de Quincke sévères peuvent survenir. L'oedème de la langue, de la glotte et du larynx peuvent être mortels. Le traitement d'urgence doit comprendre l'administration immédiate par voie sous-cutanée de 0,3 à 0,5 ml d'adrénaline-éphédrine (1:1000) ou l'administration intraveineuse lente d'adrénaline 1 mg/ml, sous ECG et contrôle de la tension artérielle. Le patient doit être hospitalisé et placé en observation pendant au moins 12 à 24 heures et il ne doit pas sortir de l'hôpital avant la disparition complète des symptômes.
Si un oedème de Quincke survient, le traitement avec le Zofenil doit être immédiatement interrompu et celui-ci doit être remplacé par un médicament d'une autre classe thérapeutique.

Toux
Pendant le traitement avec le Zofenil, une toux sèche non productive peut survenir. Elle disparaîtra après l'arrêt du traitement.

Hyperkaliémie
Au cours d'un traitement aux inhibiteurs de l'ECA, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou de déficience cardiaque, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques à supplément ou à épargne potassique ne sont généralement pas recommandés, car ils entraînent une augmentation des valeurs potassiques dans le plasma. Si une telle association est cependant indispensable, les valeurs potassiques doivent être contrôlées régulièrement.

Chirurgie/anesthésie
Au cours d'opérations importantes ou pendant une anesthésie par des substances qui provoquent une hypotension, les inhibiteurs de l'ECA peuvent entraîner une hypotension, voire un choc hypotensif. Si l'arrêt préalable de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA n'est pas possible, les volumes intravasculaires et plasmatiques doivent être surveillés et une substitution de volume doit être entreprise avec précaution.

Sténoses aortiques/cardiomyopathies hypertrophiques
Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un obstacle à l'écoulement du flux sanguin du ventricule gauche.

Neutropénie/agranulocytose
Le risque de développer une neutropénie sous inhibiteurs de l'ECA semble dépendre de la posologie et de l'état du patient. Chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale, elle peut survenir, en particulier en relation avec des pathologies vasculaires-collagènes comme le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie et les thérapies comprenant des substances immunosuppressives. Un tel effet disparaît après l'arrêt du traitement avec les inhibiteurs de l'ECA.

Psoriasis
Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant de psoriasis.

Protéinurie
Elle peut survenir en particulier chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale ou lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont administrés à haute dose.

Hypoglycémie chez les diabétiques
Voir «Interactions».

Influence sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser une machine
Il n'existe pas d'étude spécifique avec le Zofenil. Si l'on conduit un véhicule ou si l'on se sert d'une machine, il faut tenir compte du fait que des vertiges ou une sensation de fatigue peuvent survenir.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse: X.
Les études effectuées sur l'animal ont mis en évidence une interaction néfaste du produit sur le foetus. Le Zofenil est contre-indiqué chez les femmes enceintes et celles qui sont susceptibles de l'être.
L'absorption d'inhibiteurs de l'ECA dans le 2e ou le 3e trimestre peut entraîner des lésions rénales chez le foetus et des malformations du visage et du crâne. Le foetus est soumis in utero à un risque potentiel d'hypotension. Chez les nouveau-nés, une diminution du poids de naissance, une réduction de l'irrigation sanguine des reins et une anurie ont été observées. Chez la mère, des cas d'oligohydramnios, qui étaient vraisemblablement en relation avec une réduction de la fonction rénale du foetus, ont été rapportés. Après une exposition in utero, il convient de contrôler attentivement l'élimination de l'urée, l'hyperkaliémie et la tension artérielle chez tous les nouveau-nés. Si nécessaire, des mesures médicales correspondantes doivent être prises, par exemple une réhydrogénation ou une dialyse, afin d'éliminer les inhibiteurs de l'ECA de la circulation sanguine.
Le zofénopril calcium passe dans le lait maternel, par conséquent, le Zofenil ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants peuvent être observés en relation avec le Zofenil ou d'autres inhibiteurs de l'ECA (les pourcentages entre parenthèses se rapportent au Zofenil):

Système cardio-vasculaire: Une hypotension sévère a été observée au début du traitement ou en cas d'augmentation de la posologie, en particulier chez certains groupes à risques (voir «Précautions»). Des symptômes, tels que vertige (3,9%), sensation de faiblesse (2,6%), troubles visuels (0,3%) rarement accompagnés de syncopes (0,2%) peuvent survenir. Dans certains cas: tachycardie (0,1%), palpitations, arythmies, angine de poitrine, infarctus du myocarde (<0,1%), transitoirement, des épisodes d'ischémie et des hémorragies cérébrales en relation avec les hypotensions. Très rarement: oedèmes périphériques, hypotension orthostatique, douleurs dans la poitrine.

Système musculaire: Quelquefois, des myalgies et des crampes musculaires sont observées.

Reins: Des troubles de la fonction rénale peuvent survenir ou être renforcés. Des déficiences rénales sévères ont été observées (voir «Précautions»).

Tractus respiratoire: Le Zofenil peut déclencher des toux (1,2%), rarement, des dyspnées (0,4%), sinusites, rhinites (<0,1%), glossites, bronchites et bronchospasmes. Dans de rares cas, des oedèmes de Quincke entraînent un rétrécissement dangereux des voies respiratoires supérieures.

Tractus gastro-intestinal: Quelquefois, on observe des maux de ventre (0,3%), des troubles digestifs, nausées/vomissements (1,2%), diarrhées (0,4%), constipation (0,2%), sécheresse de la bouche (0,7%). Dans quelques cas, des cas d'ictères cholestatiques, des hépatites, pancréatites et d'iléus peuvent survenir.

Peau et vaisseaux: Eventuellement, des phénomènes allergiques ou des réactions d'hypersensibilités tels que éruption cutanée (0,8%), prurit (0,4%), urticaire (0,1%), érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécro-éperdermolyse bulleuse aiguë, efflorescences de type psoriasis, alopécie (0,1%) peuvent survenir. Ces symptômes peuvent être accompagnés de fièvre, myalgies, arthralgies, éosinophilie et/ou un accroissement des titres ANA des inhibiteurs de l'ECA a été mis en relation avec les oedèmes de Quincke du visage et des tissus rhino-pharyngés.

Système nerveux: Quelquefois des céphalées (2,4%), vertiges (3,9%), fatigue, baisses de tonus ont été rapportés; rarement, des dépressions, troubles du sommeil (0,7%), paresthésies (0,3%), impuissance, troubles de l'équilibre (0,2%), confusion, bourdonnements d'oreilles, troubles de la vision (0,2%) et modifications du goût (0,6%).

Analyses de laboratoire: Une augmentation de la créatinine du sang et du plasma, réversible à l'arrêt du médicament, peut survenir en particulier en présence de troubles de la fonction rénale, de déficience rénale sévère et d'hypertension rénovasculaire.
Une chute des taux d'hémoglobine, d'hématocrite, du nombre des thrombocytes ou leucocytes a été rapportée, ainsi qu'au cas par cas, une agranulocytose ou pancytopénie et des valeurs supérieures d'enzymes hépatiques et de bilirubine sérique. Chez les patients souffrant d'un déficit inné en G-6-PDH, des anémies hémolytiques individuelles ont été observées.

Divers: Augmentation de la transpiration, bouffées congestives, troubles de la miction.

Interactions

In-vitro, des études sur le métabolisme sous zofénopril n'ont pas montré d'interactions potentielles avec des substances métabolisées par les enzymes CYP450.

Associations non recommandées

Diurétiques à épargne potassique et à suppléments potassiques: Les inhibiteurs de l'ECA renforcent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques à épargne potassique, tels que la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride ainsi que les préparations potassiques ou les substituts sodés contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation significative du potassium sérique. Si une administration concomitante de ces médicaments est cependant nécessaire en raison d'une hypokaliémie, le potassium sérique doit être contrôlé fréquemment.

Associations sous surveillance

Diurétiques: Chez les patients qui sont traités avec un diurétique ou qui présentent une déplétion sodique ou volémique, une forte baisse de la tension artérielle peut survenir au début du traitement aux inhibiteurs de l'ECA. L'éventualité que surviennent des effets hypotenseurs peut être réduite à un minimum si le traitement diurétique est interrompu avant le début du traitement au Zofenil et si la posologie du Zofenil est diminuée. Des augmentations ultérieures de la posologie doivent être mises en place avec précaution.

Lithium: L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de lithium peut entraîner une réduction de l'élimination du lithium. Les taux sériques de lithium doivent par conséquent être surveillés.

Anesthésiques: Les inhibiteurs de l'ECA peuvent renforcer les effets hypotenseurs de certains médicaments anesthésiques.

Narcotiques/antipsychotiques: Une hypotension orthostatique peut survenir.

Antihypertenseurs: Augmentation de l'effet hypotenseur de l'inhibiteur de l'ECA.

Cimétidine: Peut augmenter le risque d'effets hypotenseurs.

Cyclosporine: Risque accru de dysfonctionnement rénal lorsqu'elle est administrée en même temps que les inhibiteurs de l'ECA.

Allopurinol: Risque accru de réactions d'hypersensibilité en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA. Les données relatives à d'autres inhibiteurs de l'ECA font apparaître un risque accru de leucopénie.

Antidiabétiques: Chez les diabétiques traités par insuline ou antidiabétique oral, une hypoglycémie peut survenir dans de rares cas. Bien qu'en ce qui concerne le zofénopril, cette interaction n'ait pas été rapportée à ce jour, il est préférable d'informer les diabétiques de la survenue possible de réactions hypoglycémiques et ceux-ci doivent être surveillés en conséquence.

Membranes d'hémodialyse: En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de membranes High-Flux en polyacrylonitrile ou d'aphérèse de LDL au dextran sulfate, des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.

Cytostatiques et médicaments immunodépresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamides
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner un risque accru de leucopénie.

Attention

Anti-inflammatoires non stéroïdiens: L'administration concomitante d'AINS peut réduire l'action antihypertensive des inhibiteurs de l'ECA. En outre, on a observé que les AINS associés aux inhibiteurs de l'ECA pouvaient exercer des effets cumulés sur l'augmentation des valeurs sériques de potassium, la fonction rénale pouvant par conséquent en être réduite. Ces effets sont réversibles et surviennent principalement chez les patients souffrant de fonctions rénales limitées.

Antiacides: Ils entraînent une diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de l'ECA.

Sympathomimétiques: Ils peuvent réduire l'effet anti-hypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. En cas d'administration concomitante, la baisse de la tension artérielle doit être surveillée.

Alcool: Il renforce l'effet hypotenseur de l'inhibiteur de l'ECA.

Alimentation: Elle peut réduire le taux d'absorption, mais est cependant sans effet sur le volume d'absorption de zofénopril calcium.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage au Zofenil sont une hypotension sévère, un état de choc, hébétude, bradycardie, troubles de l'électrolyte et déficience rénale.
Après absorption d'une surdose, le patient doit être placé sous surveillance stricte dans un service de soins intensifs. Les valeurs de la créatinine sérique et des électrolytes doivent être contrôlées régulièrement. Des mesures thérapeutiques sont à prendre en fonction de la nature et de la sévérité des symptômes. Dans les 30 minutes suivant l'absorption, un lavage d'estomac ou l'administration d'absorbants et de sulfate de sodium peuvent réduire l'absorption. Si une hypotension survient, le patient doit être placé en position de choc et on doit lui administrer immédiatement un soluté salé et des liquides. L'administration d'angiotensine II doit également être envisagée. Les bradycardies et les réactions vagales sévères doivent être traitées par administration d'atropine. Il est possible d'avoir recours à un stimulateur cardiaque.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. L'utilisation de membranes High-Flux en polyacrylonitrile doit être évitée.

Remarques particulières

Conservation
Ne pas conserver le médicament au-delà de la date indiquée sur l'emballage et figurée par «EXP» (= péremption). Conserver à température ambiante (<25 °C) et à l'abri de la lumière.

Numéros OICM

55113.

Mise à jour de l'information

Juin 2000.
RL88