Propriétés/Effets

Le zofénopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Le principe actif est un précurseur du composant actif zofénoprilat, composé à partir de l'hydrolyse thio-ester.
Les effets du zofénopril en cas d'hypertension et d'infarctus du myocarde aigu sont principalement le résultat de l'inhibition du système plasmatique rénine-angiotensine-aldostérone. Sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la rénine transforme l'angiotensine I en angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur et qui stimule la libération de l'aldostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne la réduction du taux plasmatique d'angiotensine II, la vasodilatation et la diminution de la sécrétion d'aldostérone des corticosurrénales. L'activité plasmatique de l'ECA est réduite de 53,4% et de 74,4% respectivement, dans les 24 heures suivant l'administration orale unique de 30 mg ou 60 mg de zofénopril. Un autre effet de l'inhibition de l'ECA est l'augmentation de l'activité du système kallicréine-kinine et de ce fait, l'activation du système prostaglandines, ce qui contribue à la vasodilatation périphérique. Il est possible que ce mécanisme contribue à l'effet hypertenseur du zofénopril et soit responsable de certains effets secondaires.
Des études précliniques ont montré que le zofénopril calcium entraînait une inhibition significative et persistante de l'ECA cardiaque (grâce à sa lipophilie, à l'absorption marquée au niveau du myocarde et son inhibition prolongée de l'ECA dans le plasma et les tissus). En outre, le zofénopril calcium présente des propriétés antioxydantes qui sont développées grâce à la capture des radicaux libres par le groupe sulfhydryl. Sur de nombreux modèles expérimentaux de l'infarctus du myocarde aigu et de l'ischémie cardiaque/reperfusion, les propriétés cardioprotectrices du zofénopril calcium, comme le maintien de la fonction cardiaque, la réduction des anomalies de l'ECG, l'augmentation du flux coronarien, la protection des cellules du muscle cardiaque et l'amélioration de la reconstitution cardiaque ont été observées.
Chez les patients souffrant d'hypertension, le zofénopril réduit la tension artérielle sans entraîner en compensation une augmentation de la fréquence cardiaque. L'effet hypotenseur optimal est atteint au bout de quelques semaines de traitement et est constant dans le traitement à long terme. En cas d'arrêt brutal du traitement, il n'a pas été observé de remontée rapide de la tension. Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du zofénopril sur la morbidité des patients hypertendus.
L'effet clinique du zofénopril dans l'infarctus du myocarde se manifeste par différents facteurs, tels que la réduction du taux plasmatique de l'angiotensine II (et de ce fait, le processus de réorganisation ventriculaire qui peut exercer une influence négative sur le pronostic vital du patient souffrant d'infarctus est limité) et l'augmentation de la concentration plasmatique/tissulaire des substances vasodilatatrices (système prostaglandines-kinine).
Le traitement au zofénopril, mis en place dans les 24 heures suivant un infarctus aigu, augmente le taux de survie et réduit la fréquence des défaillances cardiaques congestives sévères. L'augmentation du taux de survie a été observée dans la période suivant immédiatement l'infarctus (dans les 48 heures après l'infarctus) et a été stable sur un suivi d'un an.