Interactions

Contraceptifs hormonaux: les patientes en âge de procréer doivent être averties que la prise concomitante de Trileptal et de contraceptifs hormonaux supprime la protection contraceptive (cf. «Interactions»). D'autres méthodes de contraception non hormonales devront être recommandées aux patientes traitées par Trileptal.
Une carence en vitamine B12 doit être soit exclue, soit traitée.
Alcool: les patients qui sont traités par Trileptal doivent renoncer à consommer de l'alcool car la survenue d'un effet sédatif additif est à prévoir.
La suspension Trileptal contient des parabènes susceptibles de provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
La suspension contenant du sorbitol (175 mg/ml), elle ne doit pas être administrée aux patients ayant une intolérance héréditaire au fructose. L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments administrés simultanément par voie orale. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un effet légèrement laxatif.
La suspension Trileptal contient 25 mg de propylène glycol par ml.
La suspension Trileptal contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'elle est pratiquement «sans sodium».
Interactions
Le tableau suivant présente une vue d'ensemble des interactions de l'oxcarbazépine avec les autres médicaments antiépileptiques. Pour les détails, voir le texte qui suit.

(*: pas d'influence sur la Cmin, l'ASC et la Cmax)
(**: MHD: dérivé monohydroxylé [métabolite pharmacologiquement actif de l'oxcarbazépine])
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'oxcarbazépine
Les inducteurs puissants du cytochrome P450 comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital induisent une diminution des concentrations de MHD de 29–40% dans le plasma ou le sérum. En cas d'administration concomitante d'un ou de plusieurs de ces médicaments et d'oxcarbazépine, il faut donc envisager un contrôle des taux plasmatiques et/ou un ajustement de la dose.
La cimétidine, l'érythromycine, la viloxazine, la warfarine et le dextropropoxyphène n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du MHD.
Influence de l'oxcarbazépine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Inhibition enzymatique
L'oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif (le dérivé monohydroxylé, MHD) inhibent le CYP2C19. Par conséquent, des interactions peuvent survenir lorsque de hautes doses de Trileptal sont administrées en même temps que des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (p.ex. phénytoïne). Les taux plasmatiques de phénytoïne ont augmenté jusqu'à 40% lors d'une administration de Trileptal à des doses supérieures à 1200 mg/jour (cf. tableau ci-dessus). Une réduction de la dose de la phénytoïne administrée simultanément peut dans ce cas s'avérer nécessaire (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Induction enzymatique
L'oxcarbazépine et le MHD sont in vitro et in vivo des inducteurs faibles des cytochromes CYP3A4 et CYP3A5 qui sont essentiellement responsables du métabolisme, par exemple, des antagonistes du calcium de type dihydropyridine (p.ex. félodipine), des immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus), des contraceptifs oraux (cf. plus bas) et de certains autres antiépileptiques (p.ex. carbamazépine). Ils provoquent un taux sérique plus faible de ces médicaments.
In vitro, l'oxcarbazépine et le MHD n'induisent que faiblement l'UDP-glucuronyltransférase (étude sur l'enzyme UGT non spécifique). Il semble donc peu vraisemblable que l'oxcarbazépine et le MHD aient in vivo un effet clinique significatif sur des médicaments éliminés essentiellement par une conjugaison catalysée par les UDPglucuronyltransférases.
Malgré le faible potentiel d'induction de l'oxcarbazépine et du MHD, une diminution de la dose des médicaments administrés simultanément peut s'avérer nécessaire lors de l'arrêt du traitement par Trileptal; la décision doit reposer sur la surveillance clinique et les contrôles des taux plasmatiques.
Aucune auto-induction n'a été observée avec Trileptal.
Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l'administration concomitante d'oxcarbazépine a induit une diminution des valeurs moyennes de l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48–52% et de 32–52%, respectivement. D'autres contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de Trileptal, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d'autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
Antidépresseurs tricycliques
Dans les essais cliniques, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
Interactions pharmacodynamiques
L'association du lithium avec l'oxcarbazépine peut augmenter les effets neurotoxiques.