Posologie/Mode d’emploi

Mode d'emploi
Trileptal est utilisé soit en monothérapie, soit associé à d'autres médicaments antiépileptiques (MAE). En monothérapie comme en association, le traitement par Trileptal débute par une dose cliniquement efficace, répartie en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon la réponse clinique du patient. Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose du MAE associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de Trileptal (cf. «Interactions»).
Trileptal peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Les comprimés pelliculés comportent une rainure décorative et peuvent être partagés en deux afin de faciliter la prise, et non pour le dosage d'une demi-unité.
La suspension orale convient aux jeunes enfants et autres patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés pelliculés.
Avant d'utiliser Trileptal en suspension orale, le flacon doit être bien agité et la dose prescrite doit être prélevée sans tarder. Pour prélever la quantité de suspension orale prescrite dans le flacon, il convient d'utiliser la seringue doseuse fournie. Lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 1 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 100 ml pour les jeunes enfants), il faut arrondir au 0.1 ml le plus proche respectivement au 0.5 ml les plus proches lors de l'utilisation de la seringue doseuse de 10 ml (fournie dans l'emballage contenant le flacon de 250 ml pour les enfants plus âgés et les adultes).
La suspension orale peut être administrée directement à partir de la seringue doseuse ou ajoutée à une petite quantité d'eau immédiatement avant l'administration. Après chaque emploi, le flacon doit être refermé et l'extérieur de la seringue nettoyé avec un mouchoir en papier propre et sec.
La suspension orale et les comprimés pelliculés sont bioéquivalents et interchangeables à doses égales. (cf. «Pharmacocinétique»).
La prescription de la suspension orale de Trileptal doit être indiquée en millilitres (cf. table de conversion ci-dessous, qui indique pour chaque dose en milligrammes la quantité correspondante en millilitres):

Posologie
L'effet thérapeutique de l'oxcarbazépine est essentiellement assuré par le métabolite actif, le dérivé 10monohydroxylé (MHD) de l'oxcarbazépine (cf. «Propriétés/effets», «Pharmacodynamique»).
Un contrôle systématique des concentrations plasmatiques de l'oxcarbazépine ou du MHD n'est pas nécessaire. Cependant, la surveillance des concentrations plasmatiques de MHD pendant le traitement par Trileptal peut être envisagée afin d'exclure l'inobservance du traitement ou dans les situations où l'on s'attend à une modification de la clairance du MHD, par exemple dans les situations suivantes:
·modifications de la fonction rénale (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»);
·grossesse (cf. «Grossesse, Allaitement» et «Propriétés/Effets»);
·emploi concomitant de médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques (cf. «Interactions»).
Dans ces cas, la dose de Trileptal peut, le cas échéant, être ajustée (en fonction des concentrations plasmatiques déterminées 2 à 4 heures après l'administration de la dose), afin de maintenir les concentrations maximales de MHD à < 35 mg/l. La clairance du MHD calculée en fonction du poids (L/h/kg) est nettement plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte (cf. «Instructions posologiques particulières»).
Adultes: monothérapie et traitement associé
Les instructions posologiques suivantes s'appliquent à tous les patients ne présentant pas d'insuffisance rénale.
Dose initiale recommandée
Le traitement par Trileptal pourra débuter avec une dose de 600 mg par jour (8–10 mg/kg/jour), répartie en 2 prises. La dose quotidienne pourra être augmentée par paliers de 600 mg au maximum, à intervalles d'environ une semaine, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée.
Dose d'entretien
La dose d'entretien quotidienne se situe entre 600 mg et 2400 mg, la majorité des patients répondant à une dose quotidienne de 900 mg.
Dose maximale recommandée
Des études cliniques contrôlées en monothérapie ont montré que la dose quotidienne de 1200 mg est efficace chez des patients non traités au préalable par des antiépileptiques. Une dose quotidienne de 2400 mg de Trileptal s'est révélée efficace dans les épilepsies réfractaires de patients traités au préalable par d'autres antiépileptiques qui ont été substitués par Trileptal en monothérapie. Dans le cas de traitements associés, la majorité des patients n'a pas pu tolérer une dose quotidienne maximale de 2400 mg de Trileptal sans une réduction de la posologie des autres antiépileptiques associés, essentiellement en raison d'effets indésirables touchant le système nerveux central.
Des doses quotidiennes de plus de 2400 mg n'ont pas été étudiées de façon systématique.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Trileptal est destiné à être utilisé chez les enfants à partir de 1 mois. Les enfants de moins de 1 mois n'ont pas été étudiés au cours des études cliniques contrôlées.
Dose initiale recommandée
En monothérapie et en traitement associé, le traitement débutera avec une dose de 8–10 mg/kg/jour répartie en deux prises.
Dose d'entretien
Dans le cadre du traitement associé, la dose d'entretien visée de Trileptal est de 30–46 mg/kg/jour et elle doit être atteinte au bout de deux semaines.
Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants et des adolescents âgés de 3 à 17 ans chez qui une dose cible quotidienne de 46 mg/kg/jour devait être atteinte, la dose quotidienne médiane était de 31 mg/kg/jour (éventail posologique: de 6 à 51 mg/kg/jour). Dans le cadre d'une étude portant sur le traitement associé et incluant des enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, chez qui une dose cible quotidienne de 60 mg/kg/jour devait être atteinte, 56% des patients ont atteint une dose finale d'au moins 55 mg/kg/jour.
Dose maximale recommandée
En cas d'indication clinique, la dose quotidienne peut être augmentée à intervalles d'une semaine et par paliers de 10 mg/kg/jour au maximum, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 60 mg/kg/jour, pour obtenir l'effet souhaité.
Influence de la clairance du MHD calculée en fonction du poids sur la posologie pédiatrique
Tant dans le traitement associé qu'en monothérapie, la clairance du MHD (métabolite actif de l'oxcarbazépine) calculée en fonction du poids (L/h/kg) est nettement plus élevée chez les enfants (en particulier chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans) que chez les adultes (cf. «Pharmacocinétique»). Par conséquent, il peut être nécessaire de doubler la dose d'oxcarbazépine par poids corporel chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans et d'augmenter la dose d'oxcarbazépine par poids corporel de 50% chez les enfants âgés de 4 à 12 ans.
Influence de l'administration concomitante d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques sur la posologie pédiatrique
Chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'influence des antiépileptiques inducteurs enzymatiques sur la clairance corrigée en fonction du poids semble être supérieure à celle observée chez les enfants plus âgés. Chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, lors d'un traitement associant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques, un dosage d'oxcarbazépine par poids corporel de 60% plus élevé que lors d'une monothérapie ou d'une association avec des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques peut être nécessaire. Chez les enfants plus âgés (≥4 ans) traités par des antiépileptiques inducteurs enzymatiques, la posologie par poids corporel requise peut n'être que légèrement supérieure à celle utilisée sous monothérapie.
Les recommandations posologiques susmentionnées (adultes, patients âgés et enfants) reposent sur les doses utilisées dans les études cliniques dans toutes les tranches d'âge. De plus faibles doses initiales peuvent cependant aussi être utilisées lorsque cela est indiqué.
Patients âgés (dès 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge seulement, étant donné que la dose thérapeutique d'oxcarbazépine est évaluée de manière individuelle (cf. «Pharmacocinétique»). L'adaptation de la posologie est toutefois recommandée chez les patients âgés présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Chez les patients présentant un risque d'hyponatrémie, une surveillance étroite des taux de sodium est nécessaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Trileptal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de Trileptal à ces patients (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement par Trileptal doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/jour). La dose sera ensuite augmentée avec des intervalles d'au moins une semaine jusqu'à l'obtention de la réponse clinique souhaitée (cf. «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'augmentation de la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale nécessite une surveillance accrue.