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Composition

Principe actif: Triglycérides structurés purifiés.
Excipients: Lécithine d’oeuf purifiée, glycérol, eau pour injections.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Émulsion pour perfusion
1000 ml de Structolipid contiennent:
Triglycérides structurés purifiés: 200 g (correspondant à 64% TCL et à 36% TCM).
Lécithine d’oeuf purifiée: 12 g.
Glycérol: 22 g.
Eau pour injections: ad 1000 ml.
pH: ca. 8,0.
Valeur énergétique: 8200 kJ (1960 kcal)/1000 ml.
Osmolalité: 350 mosm/kg d’eau.

Indications/Possibilités d’emploi

Apport d’énergie et d’acides gras essentiels chez les patients adultes, dans le cadre d’une nutrition parentérale.

Posologie/Mode d’emploi

La capacité des patients à éliminer les lipides perfusés déterminera la posologie et le débit de perfusion (cf. «Mises en garde et précautions»).
Adultes: La dose habituelle est de 1 à 1,5 g de triglycérides par kg de poids corporel et par jour, administré sur 10–24 heures.
Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 0,75 ml/kg de poids corporel et par heure, (ce qui correspond à 0,15 g de lipides par kg de poids corporel et par heure).
Enfants: La sécurité et l’efficacité chez l’enfant n’ont pas été établies.
Structolipid doit être administré en perfusion intraveineuse dans le cadre d’une nutrition parentérale totale, incluant le glucose, par veine périphérique ou par cathéter veineux central. Il convient de veiller à la miscibilité/compatibilité.

Contre-indications

Structolipid est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie connue aux protéines d’oeuf ou de soja, une hypertriglycéridémie grave, une insuffisance hépatique grave, des troubles graves de la coagulation, un syndrome d’activation macrophagique et un état de choc aigu.
Les contre-indications à la nutrition parentérale sont en général les suivantes: troubles non traités de l’équilibre électrolytique et hydrique (déshydratation hypotonique, hypokaliémie, hyperhydratation), insuffisance cardiaque décompensée, oedème pulmonaire aigu.

Mises en garde et précautions

Les concentrations sériques de triglycérides doivent être contrôlées. Quand une altération du métabolisme des lipides est suspectée, la surveillance doit être quotidienne. La concentration sérique de triglycérides ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.
La glycémie, les électrolytes sériques, les tests de la fonction hépatique, la balance liquidienne et les paramètres sanguins doivent être contrôlés régulièrement. Quand une acidose est suspectée ou diagnostiquée, l’équilibre acido-basique doit également être contrôlé.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, rash ou dyspnée) devra conduire à un arrêt immédiat de la perfusion.
Structolipid devra être administré avec précaution chez des patients ayant un métabolisme lipidique altéré, notamment dans les cas d’insuffisance rénale, de pancréatite, de fonction hépatique altérée, d’hyperthyroïdisme et de septicémie.
On ne dispose à ce jour d’aucune donnée concernant l’utilisation de Structolipid chez l’enfant ou chez des patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale.
Par conséquent, il n’est pas recommandé d’administrer Structolipid à ces groupes de patients.
Structolipid doit être administré simultanément avec du glucose pour éviter l’apparition d’une acidose métabolique.

Interactions

Certains médicaments, tels que l’insuline, peuvent interférer avec le système lipasique.
L’héparine administrée à dose thérapeutique provoque une libération transitoire de la lipoprotéine-lipase plasmatique dans la circulation. Ceci peut entraîner d’abord une augmentation de la lipolyse plasmatique suivie d’une diminution transitoire de la clairance en triglycérides.
L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K. Cependant sa concentration dans Structolipid est si basse qu’aucune conséquence significative sur la coagulation, chez les patients soumis à un traitement par dérivés coumariniques, n’est attendue.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du produit chez la femme enceinte. Les expérimentations animales montrent l’existence d’une toxicité sur la reproduction (cf. Chapitres «Données précliniques»). La signification clinique de ces données est inconnue. Dans ces circonstances, Structolipid ne sera administré pendant la grossesse que si c’est expressément nécessaire.
En l’absence de données relatives aux femmes qui allaitent, il faudra renoncer à l’allaitement pendant un traitement par Structolipid.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non applicable.

Effets indésirables

La perfusion de Structolipid peut provoquer une élévation de la température corporelle et des nausées. D’autre part, une augmentation des triglycérides plasmatiques et des corps cétoniques a été également rapportée dans les études cliniques (incidence >1%). Les effets indésirables en relation avec la perfusion de Structolipid sont très rares et ont été surtout rapportés lors des études cliniques.

Troubles corporels généraux
>1/100: Mal de tête, nausées, augmentation de la température corporelle.
>1/1’000, <1/100: Frissons.

Troubles vasculaires
<1/10’000: Hypertension, tachycardie.

Troubles du système nerveux
<1/10’000: Vertiges.

Troubles gastro-intestinaux
>1/1’000, <1/100: Diarrhées, vomissements.

Troubles métaboliques et nutritionnels
>1/100: Hypertriglyceridémie, Cétose.

Troubles musculo-squelettiques
>1/1’000, <1/100: Douleurs dorsales.

Troubles hépatobiliaires
<1/10’000: Augmentation transitoire des valeurs aux tests de la fonction hépatique.

Troubles respiratoires
<1/10’000: Symptômes respiratoires.

Troubles des tissus cutanés ou sous-cutanés
<1/10’000: Exanthème maculaire.
Les tests de la fonction hépatique peuvent s’élever sous nutrition parentérale totale avec ou sans lipides.

Syndrome de surcharge lipidique
L’altération de la capacité d’élimination des triglycérides peut conduire à un «syndrome de surcharge lipidique». Ce syndrome peut apparaître lors d’une hypertriglycéridémie grave, même au débit de perfusion recommandée, associé à une brusque modification de l’état clinique du patient, telle qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Le «syndrome de surcharge lipidique» se caractérise par: hyperlipidémie, fièvre, infiltrations lipidiques, troubles organiques variés (par ex; hépatomégalie, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, troubles de la coagulation) et coma. Les symptômes sont généralement réversibles si la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.

Surdosage

Cf. «Effets indésirables, Syndrome de surcharge lipidique».
Un surdosage important d’émulsion lipidique contenant des TCM peut, en particulier si des hydrates de carbone ne sont pas administrées simultanément, conduire à une acidose métabolique.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA02
Le triglycéride structuré purifié, peut être défini comme un mélange interestérifié de quantités équimolaires de triglycérides à chaînes longues (TCL) et de triglycérides à chaînes moyennes (TCM), dans les proportions respectives de 64% et 36%. Les acides gras sont distribués au hasard au sein de la molécule de triglycéride interestérifié. Un triglycéride structuré purifié est constitué principalement de triglycérides à chaînes mixtes, c’est-à-dire comportant aussi bien des acides gras à chaînes moyennes que des acides gras à chaînes longues (à environ 75%) et de faibles quantités de TCL et de TCM.
L’émulsion lipidique pour nutrition parentérale Structolipid est une émulsion lipidique dont la taille des particules et les propriétés biologiques sont similaires à celles des chylomicrons endogènes. A la différence des chylomicrons, Structolipid ne contient pas d’ester du cholestérol, ni d’apoprotéines. Une autre différence par rapport aux chylomicrons est que Structolipid est un ensemble d’acides gras à chaînes longues et d’acides gras à chaînes moyennes fixées sur une même molécule de glycérol.
L’émulsion fournit à la fois les acides gras essentiels (acides gras à chaînes longues, AGCL) et un apport énergétique à partir des AGCL et à chaînes moyennes (AGCM).

Pharmacocinétique

Une étude chez les volontaires sains a montré que Structolipid est éliminé plus rapidement que les émulsions lipidiques contenant uniquement des TCL.
L’analyse rétrospective des études réalisées chez les patients suggèrent une élimination plus rapide de Structolipid e par rapport aux émulsions contenant des TCL ou un mélange physique de TCL et TCM.
En raison de son métabolisme, Structolipid va entraîner une augmentation des taux plasmatiques d’acides gras à chaînes moyennes, une apparition d’acides dicarboxyliques et d’acides gras 3-hydroxy. Les études réalisées chez les volontaires sains ont montré que les taux retrouvés de ces métabolites sont plus bas après perfusion de Structolipid comparés à ceux retrouvés après une perfusion à doses lipidiques équimolaires d’un mélange physique de TCL et TCM. Ces métabolites avaient complètement disparu comme cela a pu être observé lors d’une prise de sang faite 16 heures après l’arrêt de la perfusion. Les acides dicarboxyliques sont excrétés dans les urines.

Données précliniques

Les données précliniques basées sur des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité après administrations réitérées et de génotoxicité n’ont révélé aucun risque particulier chez l’homme.

Toxicité sur la reproduction
Aucun effet tératogène ou embryotoxique n’a été mis en évidence chez le lapin après administration de perfusions de Structolipid à la dose de 3 g (0,75 g de triglycérides/kg/heure) sur 4 heures. À la dose de 4,5 g de triglycérides/kg/jour (1,12 g de triglycérides/kg/heure), un possible effet embryotoxique a été mis en évidence se traduisant par une légère augmentation de la perte d’embryons/foetus. La posologie et le débit de perfusion étaient, respectivement, 3 et 7 fois supérieurs à ceux recommandés pour l’utilisation clinique.

Remarques particulières

N’ajouter d’autres médicaments ou solutions contenant des médicaments, des substances nutritives et des électrolytes à Structolipid que si leur compatibilité est établie.

Compatibilités
Toute addition doit être réalisée en suivant les règles d’asepsie.
Les besoins journaliers normaux en vitamines hydrosolubles et liposolubles, à savoir un flacon de Soluvit et une ampoule de Vitalipid adult, peuvent être ajoutés à Structolipid.
Avant d’être ajouté, Soluvit doit être reconstitué dans 10 ml d’eau stérile, ou de Structolipid ou de Vitalipid adult.
Mélange en poche plastique (feuille sans phtalate): Tout mélange doit être réalisé dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Structolipid peut être mélangé avec par ex. les solutions d’acides aminés Glamin, les solutions de glucose, les oligo-éléments sous la forme de Addamel N, les vitamines, à savoir Soluvit N et Vitalipid N Adult, et les électrolytes dans les quantités indiquées ci-après:

Quantité limites d’électrolytes pouvant être ajoutées aux mélanges en poches prêtes à l’emploi
Sodium 0–150 mmol/l.
Potassium 0–150 mmol/l.
Calcium 1–5 mmol/l.
Magnésium 0,5–5 mmol/l.
Phosphate: 0–15 mmol/l.
Addamel N et les électrolytes sont ajoutés à la solution d’acides aminés.
Glycophos ou toute autre source de phosphate inorganique doit être ajouté à une solution de glucose. Les solutions d’acides aminées et de glucose contenant les additifs sont transférés dans la poche plastique (film sans phtalate).
Les vitamines (Soluvit N et Vitalipid N Adult) peuvent être ajoutées à Structolipid.
Enfin, Structolipid avec ses additifs est transféré dans la poche plastique et celle-ci est retournée plusieurs fois avec précaution de façon à obtenir un mélange homogène.
Le contenu en vitamine C dans le mélange diminue du fait de l’oxydation. La carence en vitamine C en nutrition parentérale de longue durée incluant Soluvit n’a pas été étudiée.

Stabilité
Sans additifs: Après ouverture du récipient, l’émulsion devra être utilisée immédiatement, afin de réduire au maximum le risque de contamination microbienne. Le contenu restant d’une poche ouverte doit être jeté et ne pas être conservé pour une utilisation ultérieure.
Avec additifs: Lorsque les additifs sont ajoutés à Structolipid, l’émulsion devra être utilisée immédiatement, afin de réduire au maximum le risque de contamination microbienne.
Mélange en poche plastique (feuille sans phtalate): Les mélanges préparés en flux laminaire dans des conditions d’asepsie peuvent être utilisés dans un délai de 96 heures après préparation. Les mélanges peuvent être conservés au réfrigérateur (2–8 °C) pendant au maximum 72 heures, suivi d’une période de perfusion pouvant aller jusqu’à 24 heures.

Influence de méthodes diagnostiques
Structolipid peut interférer dans les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple: bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobinémie) si le prélèvement sanguin est réalisé avant que les lipides aient été éliminés du flux sanguin de façon adéquate. Les lipides sont éliminés après une période sans apport de lipide de 5 à 6 heures chez la plupart des patients.

Conservation
Structolipid ne doit pas être utilisé au-delà de la date mentionnée sur le récipient et accompagnée de la mention EXP.

Conditions particulières de conservation
Conserver à une témpérature inférieure à 25 °C. Ne pas congeler.
Après la première perforation de la poche, l’émulsion doit être utilisée sans délai.

Modalités de manipulation
1. Retirer la sur poche.
2. Retirer et éliminer l’absorbeur d’oxygène.
3. Avant l’adjonction d’additifs, désinfecter le site d’injection.
4. Déposer la poche sur une table, soutenir la base du site d’injection, faire pénétrer complètement l’aiguille et (en tenant compte de la compatibilité des solutions), injecter les additifs au milieu du site d’injection. Retourner plusieurs fois la poche, afin de bien mélanger le contenu.
5. Oter l’enveloppe de protection du site de perfusion en soulevant l’anneau entre le pouce et l’index et tirer vers le bas.
6. Ne doivent être utilisés que des dispositifs de perfusion non ventilés ou munis d’un système de ventilation obturable. Dans ce dernier cas, le filtre d’air doit être fermé avant l’injection et il doit le rester pendant toute la durée de la perfusion.
7. Pour raccorder le dispositif de perfusion, tourner la poche de manière à ce que les sites soient dirigés vers le haut ou la poser à plat. Introduire l’aiguillon dans le site de perfusion et percer la membrane par un mouvement de rotation. L’aiguillon doit être introduit complètement, afin d’assurer une bonne stabilité.
8. Suspendre la poche et suivre les instructions du mode d’emploi pour ce dispositif de perfusion.

Numéro d’autorisation

55141 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6371 Stans.

Mise à jour de l’information

Août 2005.