Analgésique, antipyrétique 

Composition

1 comprimé contient: Paracetamolum 500 mg; Excip. pro compr.

Propriétés/Effets

Le paracétamol est un analgésique et antipyrétique. Le mécanisme d'action n'est pas entièrement clair.
Pour l'effet analgésique, il a été établi que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique.
L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet de pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus.
Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et n'influe ni sur l'hémostase, ni sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
En ce qui concerne Rivodol, une concentration plasmatique maximale de 6,8 µg/ml (Cmax) est atteinte en 0,45 h (tmax) après une dose unitaire de 500 mg de paracétamol administrée par voie orale.

Distribution
La distribution du paracétamol est régulière dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution représente 0,7-1,0 l/kg de poids corporel. Normalement 10 à 25% de la dose se lie aux protéines du plasma. Cependant en cas de surdosage jusqu'à 50% de la dose peut se lier aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
Le métabolisme a lieu essentiellement dans le foie, par conjugaison avec l'acide glycuronique (env. 55%) et l'acide sulfurique (env. 35%).
Une petite fraction (moins de 4%) est transformée par le cytochrome P450 en un métabolite supposé hépatotoxique. Il est normalement détoxifié par conjugaison avec le glutathion.

Elimination
La plus grande partie de la dose absorbée est excrétée dans l'urine sous forme conjuguée, 2 à 5% sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée.
t½ = environ 3 heures. L'élimination est de 85 à 100% en 24 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Pour les patients sous hémodialyse, la demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagne d'une diminution de la clearance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement contre les douleurs d'une intensité faible à moyenne (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs pendant la menstruation, douleurs après blessures, douleurs lors de refroidissements).
Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants à partir de 12 ans pesant plus de 40 kg

Dose simple usuelle: 0,5 à 1 g.

Intervalle d'application usuel: 4 à 8 heures.

Dose journalière maximale: 4 g.

Enfants de 6 à 9 ans (22-30 kg)

Dose simple usuelle: 250-500 mg.

Intervalle d'application usuel: 4 à 8 heures.

Dose journalière maximale: 1,5 g.

Enfants de 9 à 12 ans (30-40 kg)

Dose simple usuelle: 500 mg.

Intervalle d'application usuel: 4 à 8 heures.

Dose journalière maximale: 2 g.
Mode d'emploi: avaler avec de l'eau.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées.
Troubles fonctionnels hépatique graves/hépatite aiguë.
Troubles fonctionnels rénaux graves.
Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht).

Précautions
La prudence est de mise en cas de:
insuffisance hépatique et/ou rénale;
anémie hémolytique en cas de déficience en Glucose-6-Phosphate déshydrogénase;
prise concomitante de médicaments potentiellement hépatoxiques ou d'inducteurs d'enzymes hépatiques.
De la prudence s'impose lors de la surconsommation d'alcool. L'alcool peut accroître la toxicité hépatique du paracétamol, en particulier lors de carence alimentaire simultanée. Dans de tels cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà conduire à des lésions hépatiques.
Le patient doit être mis en garde contre l'absorption chronique régulière et prolongée d'analgésiques sans prescription médicale. En cas de douleurs persistantes, il devra consulter un médecin.
Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
L'absorption prolongée d'analgésiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible avec risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).

Grossesse/Allaitement
Pour les femmes qui peuvent être enceintes, c'est la catégorie B qui est valable.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude controlée chez la femme enceinte.
Le risque d'un préjudice foetal fonctionnel ou organique, de tératogénicité et troubles adaptionnels en cas de dosage correct du paracétamol durant la grossesse est actuellement jugé minime.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est à peu près équivalente à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Cependant, il n'y a pas d'évidence suggérant un risque pour le nourrisson.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rubéfiantes.

Rarement: réactions allérgiques comme l'oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudation, nausées, chute de tension jusqu'au choc.
Quelques patients (5 à 10%) sujets à l'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou à d'autres manifestations d'intolérance de l'acide acétylsalicylique peuvent faire une réaction analogue au paracétamol (asthme dû aux analgésiques).

Sang et organes hématopoïétiques

Rarement: thrombocytopénie d'origine allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Foie
Voir sous «Précautions».

Interactions

Les médicaments inducteurs d'enzymes comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (HIN) et la rifampicine aggravent l'hépatoxicité du paracétamol.
Alcool (voir sous «Précautions»).
Les agents qui ralentissent l'évacuation gastrique (p. ex. propanthéline) diminuent la vitesse de résorption.
Les agents qui accélèrent l'évacuation gastrique (p. ex. métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.
Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.
Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et multiplie la production de métabolites hépatoxiques.
Chlorzoxazone: l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatoxicité des deux substances.
Le risque d'une neutropénie se trouve renforcé par une administration simultanée de la zidovudine et du paracétamol.

Surdosage

Après la prise per os de 7,5 à 10 g de paracétamol chez les adultes et de 150 à 200 mg/kg chez l'enfant (même à plus faibles doses déjà chez les patients prédisposés, p.ex. ceux avec une consommation excessive d'alcool ou une réserve de glutathion déficitaire en cas de carence nutritionnelle), apparaissent des signes d'intoxication aiguë des cellules hépatiques et du tubule rénal sous forme de nécroses cellulaires mettant la vie en danger.
Des concentrations plasmatiques de plus de 200 µg/ml après 4 h, de plus de 100 µg/ml après 8 h, de plus de 50 µg/ml après 12 h et de plus de 30 µg/ml après 15 heures provoquent des lésions hépatiques à issue fatale par coma hépatique. L'hépatoxicité est directement dépendante de la concentration dans le plasma.

Symptômes

1ère phase (= premier jour): nausées, vomissements, douleurs abdominales, inappétence, sentiment général de malaise.

2ème phase (= deuxième jour): amélioration subjective, hypertrophie du foie, valeurs transaminasiques élevées, augmentation du taux de bilirubine, temps de thromboplastine prolongé.

3ème phase (= troisième jour): valeurs transaminasiques fortement élevées, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement
La simple suspicion d'intoxication au paracétamol justifie un traitement immédiat qui englobera les mesures suivantes:
Lavage gastrique (seulement judicieux dans les 1 (à 2) heures suivant l'intoxication), puis administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Lorsque l'administration orale de l'antidote n'est pas possible ou qu'elle n'est pas aisée (p.ex. en cas de vomissements violents ou de troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse.
Mesurer la concentration du paracétamol dans le plasma (pas avant 4 h après la prise).

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Des doses élevées de lévodopa peuvent présenter une interférence lors du dosage chimique du paracétamol dans le plasma et donner lieu à des faux positifs. A l'inverse, en fonction de la méthode analytique, la présence de paracétamol dans le sang peut entraîner une glycémie à tort élevée.

Conservation
Les comprimés doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C), au sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
Le médicament peut être utilisé seulement jusqu'à la date de péremption indiquée par «EXP» sur le récipient.

Informations
Des médicaments contenant du paracétamol ne doivent pas être administré à des enfants qui par inadvertance ont pris de l'alcool.

Numéros OICM

55147.

Mise à jour de l'information

Juin 1999.
RL88