Propriétés/Effets

Code ATC
L01BB04
Mécanisme d’action
La substance active contenue dans LITAK 10 est la cladribine, un cytostatique de la classe des antimétabolites. La cladribine est un analogue de nucléoside purinique dont le nom chimique est 2-chloro-2-désoxyb-D-adenosine (2-CdA). La substitution d’un atome d’hydrogène par un chlore en position 2 différencie la cladribine du 2’-désoxyadénosine naturel et introduit une résistance de la molécule à la désamination par l’adénosine désaminase.
La cladribine est une pro-drug qui, après administration parentérale, pénètre très rapidement dans les cellules et est transformée par phosphorylation intracellulaire au moyen de la désoxycytidine kinase (dCK) en nucléotide actif, le 2-chlorodésoxyadénosine-5’-triphosphate (CdATP).
Le mécanisme d’action de la cladribine repose sur l’incorporation de 2-chlorodésoxyadénosine-5’-triphosphate (CdATP) dans l’ADN: la synthèse d’ADN dans les cellules se reproduisant est bloquée et le mécanisme de réparation de l’ADN est inhibé, ce qui conduit à une accumulation de ruptures de brin d’ADN et une diminution des concentrations de NAD et d’ATP aussi dans les cellules au repos. En outre le CdATP inhibe la ribonucléotide réductase, l’enzyme responsable de la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides. La mort cellulaire se produit par déplétion d’énergie ainsi que par apoptose.
Pharmacodynamique
Une accumulation du CdATP actif est surtout constatée dans les cellules ayant une concentration de dCK élevée et une concentration de désoxynucléotidase réduite ; ceci surtout dans les lymphocytes et autres cellules hématopoétiques. La cytotoxicité de la cladribine est dose-dépendante. La cladribine est peu efficace dans les tissus non-hématologiques, ce qui explique la faible toxicité du cytostatique sur le système non-hématologique. Aucune activité cytostatique de la cladribine n’a pu être montrée dans les lignées cellulaires de tumeurs solides. Contrairement à d’autres analogues nucléosidiques, la cladribine possède des effets toxiques aussi bien dans les cellules qui prolifèrent que dans les cellules au repos.
Efficacité clinique
Pas de données particulières.