Effets indésirables

Très fréquent: ≥1/10
Fréquent: <1/10, ≥1/100
Peu fréquent: <1/100, ≥1/1000
Rarement: <1/1000, ≥1/10‘000
Très rarement: < 1/10.000
Les effets indésirables très fréquents observés au cours des trois essais cliniques les plus importants de LITAK 10 chez 279 patients traités dans diverses indications et chez 62 patients traités pour une leucémie à tricholeucocytes sont démontrés ci-après. Les déclarations de fréquence se réfèrent au traitement de la leucémie à tricholeucocytes. Les effets indésirables sont plus fréquents dans la leucémie à tricholeucocytes que dans des autres indications; ce qui peut être considéré comme une conséquence directe de la maladie même:
une myélosuppression, en particulier une neutropénie sévère (98 %), une thrombopénie sévère (50 %), une anémie sévère (55 %) ainsi qu'une immunodépression/lymphopénie sévère (95 %), des infections (58 %) et une fièvre (jusqu'à 64 %).
Les éruptions cutanées (2 à 31%) sont principalement décrites chez les patients traités simultanément par d'autres médicaments connus pour provoquer des éruptions (antibiotiques et/ou allopurinol). Des événements indésirables gastro-intestinaux, tels que nausées (5 à 28%), vomissements (1 à 13 %) et diarrhée (3 à 12%), ainsi qu'une fatigue (2 à 48%), des céphalées (1 à 23%) et une perte d'appétit (1 à 22%) ont été rapportés au cours du traitement par la cladribine. Un syndrome de lyse tumorale et une réaction du greffon contre l'hôte post-transfusionnelle sont décrits très rarement.
Infections et infestations
Très fréquent : infections (27-58%)
Des infections opportunistes p.ex. à Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Listeria, Candida, Herpesvirus, Cytomégalovirus et mycobactéries atypiques peuvent être rapportées. 40 % des patients traités par LITAK 10 à raison de 0,7 mg/kg par cycle ont développé des infections. Ces infections ont été en moyenne plus sévères que celles développées par 27 % des patients traités par une dose plus faible, à savoir 0,5 mg/kg par cycle. 43 % des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes ont développé des complications infectieuses sous le schéma posologique standard. Un tiers de ces infections ont été considérées comme sévères (p.ex. septicémie, pneumonie).
Fréquence inconnue: Leucoencéphalopathie multifocale progressive.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Fréquent: tumeurs malignes secondaires
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: pancytopénie/myélosuppression (41%), thrombopénie sévère (21-50%), anémie sévère (14-55%), neutropénie sévère (37-98%)
Fréquent: pétéchies, hémorragies, épistaxis
Rare: hyperéosinophilie (avec éruption cutanée érythémateuse, prurit et oedème facial)
Affections du système immunitaire
Très fréquent: immunodépression (63%)
Peu fréquent: anémie hémolytique
Très rare: réaction du greffon contre l'hôte
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: perte d'appétit (22%)
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété
Peu fréquent: confusion
Très rare: dépression
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (23%), étourdissements
Fréquent: insomnie
Peu fréquent: somnolence, paresthésies, faiblesse, léthargie, polyneuropathie, ataxie
Très rare: convulsions épileptiques, troubles du langage et de la déglutition
Affections oculaires
Peu fréquent: conjonctivite
Très rare: blépharite
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie, souffle cardiaque, hypotension artérielle, ischémie myocardique
Rare: insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, décompensation cardiaque, apoplexie
Affections vasculaires
Peu fréquent: phlébite
Très rare: embolie pulmonaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: auscultation broncho-pulmonaire anormale, toux
Fréquent: essoufflement, pneumopathies interstitielles la plupart du temps d'étiologie infectieuse,
Peu fréquent: pharyngite
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (28%), vomissements (13%), constipation, diarrhée (12%)
Fréquent: douleurs gastro-intestinales, flatulence, mucite
Très rare: iléus
Affections hépatobiliaires
Fréquent: augmentations réversibles, la plupart du temps légères, de la bilirubine et des transaminases
Très rare: cholécystite, insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: éruption (31%), exanthème localisé, diaphorèse
Fréquent: prurit, douleur cutanée, érythème, urticaire
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson/Lyell (nécrolyse épidermique toxique)
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: myalgies, arthralgies, arthrite, douleurs osseuses
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: insuffisance rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: réactions au point d'injection, fièvre (jusqu’à 64%), fatigue (48%), frissons, asthénie
Fréquent: oedème, malaise, douleur
Peu fréquent: cachexie
Très rare: amyloïdose, syndrome de lyse tumorale
La majorité des décès associés au médicament sont dus à des complications infectieuses. Les autres événements rares à issue fatale associés à la chimiothérapie par LITAK 10 ont été les tumeurs malignes secondaires, les infarctus cérébrovasculaires et cardiovasculaires, la réaction du greffon contre l'hôte due à des transfusions multiples de sang non irradié, ainsi que le syndrome de lyse tumorale avec hyperuricémie, acidose métabolique et insuffisance rénale aiguë.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.