Antalgique d'action centrale 

Composition

1 comprimé effervescent contient:

Principe actif: Tramadoli hydrochloridum 50 mg;

Excipients: Aspartamum, Cyclamas; Aromatica; excipiens pro compr. efferv.

Propriétés/Effets

Le tramadol est un analgésique d'action centrale présentant un profil d'action semblable à celui des opioïdes. L'action du tramadol résulte en partie de l'effet monoaminergique de la substance mère. Son métabolite actif principal, le O-déméthyle tramadol, est un agoniste pur, non sélectif, des récepteurs opioïdes µ, δ et κ, avec une plus grande affinité pour les récepteurs du type µ. D'autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
Contrairement à la morphine, le tramadol, à des doses analgésiques s'étendant sur un large domaine, n'a pas d'effet dépresseur sur le système respiratoire. Les répercussions sur le système cardio-vasculaire sont plutôt faibles. L'intensité de l'effet analgésique («potency») du tramadol varie entre 1/10 et 1/6 de celle de la morphine. L'effet analgésique du tramadol intervient rapidement et se maintient pendant plusieurs heures (4-6 h).

Pharmacocinétique

Absorption
Le tramadol est résorbé rapidement à plus de 90% après administration orale d'un comprimé effervescent.
La biodisponibilité absolue du tramadol se situe à une valeur moyenne de 68% et est indépendante de l'ingestion simultanée de nourriture. L'effet de premier passage ne dépasse pas un maximum de 30% après administration orale.
La demi-vie de la phase de résorption est en moyenne de 0,34±0,2 h après administration orale sous forme liquide. La demi-vie de la phase de répartition t½α est d'environ 0,8 h.
La concentration plasmatique maximale Cmax est de 309±90 ng/ml après administration de 100 mg sous forme liquide et celle-ci est atteinte après 1,17±0,55 h.
Il y a une corrélation entre la concentration sérique et l'effet analgésique, toutefois avec de grandes déviations selon les cas. En règle générale, une concentration sérique de 100-300 ng/ml est efficace.

Distribution
Le tramadol a une haute affinité pour les tissus. Le volume de distribution est de 203±40 l. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20%.
Le tramadol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. On mesure dans le sang de l'enfant jusqu'à 80% des valeurs sériques de la mère. On ne trouve que de très petites quantités de tramadol et de son dérivé O-déméthylé dans le lait maternel (0,1% resp. 0,02% de la dose appliquée).

Métabolisme/Elimination
La demi-vie d'élimination t½ du tramadol est d'environ 6 h, indépendamment du genre d'application. Chez l'humain, le tramadol est métabolisé principalement par N- et O-déméthylation ainsi que par conjugaison des produits déméthylés avec l'acide glucuronique. Seul le tramadol O-déméthylé est pharmacologiquement actif, mais il se trouve en plus petites concentrations dans le sang que le tramadol. Selon des expériences animales, l'efficacité du tramadol O-déméthylé dépasse celle de la substance-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t½ est en moyenne de 7,9 h et se situe dans le même ordre de grandeur que celle du tramadol. Le tramadol et ses métabolites sont presque complètement excrétés par voie rénale. Environ 1/4 à 1/3 de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations particulières
Chez les patients de plus de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste, la demi-vie d'élimination peut être augmentée d'un facteur d'environ 1,4. Le cas échéant, l'intervalle de dosage devrait être prolongé. La variation de la pharmacocinétique du tramadol en fonction de l'âge est généralement faible et sans grande importance pour le traitement.
Lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale, il faut s'attendre à une prolongation de la demi-vie terminale qui est cependant assez faible pour autant que l'un de ces deux organes d'excrétion soit encore pratiquement intact. Chez les patients avec une cirrhose du foie, on a déterminé pour le tramadol des demi-vies d'élimination d'environ 13 h, de 22 h dans des cas extrêmes. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine <5 ml/min), les valeurs étaient d'environ 11 h, d'environ 20 heures dans les cas extrêmes. Le tramadol n'est éliminé que très lentement par hémodialyse ou hémofiltration.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs aiguës ou prolongées d'intensité moyenne à forte ainsi qu'effet insuffisant des analgésiques de type non-opioïde.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie devrait être adaptée à l'intensité des douleurs et à la sensibilité individuelle des patients. Sauf prescription contraire, Tramadol Helvepharm doit être dosé comme suit:

Adultes et enfants de plus de 14 ans
1-8 comprimés effervescents (= 50-400 mg de substance active) par jour.
La dose unitaire est de 1 comprimé effervescent. Si un effet satisfaisant n'est pas obtenu dans les 30 à 60 minutes suivant l'application de 50 mg de substance active (= 1 comprimé effervescent), une seconde dose unitaire de 50 mg (= 1 comprimé effervescent) peut être administrée. Si on s'attend d'après l'expérience clinique à un besoin plus grand en analgésique en cas de fortes douleurs, il est possible d'administrer une dose de 2×50 mg comme dose initiale.
Pour la prise, dissoudre un comprimé effervescent dans un verre d'eau (env. 1½-2 dl). L'administration peut se faire indépendamment des repas.
La durée d'action du chlorhydrate de tramadol est de 4 à 8 heures, selon l'intensité des douleurs. Des doses quotidiennes d'au total 400 mg de chlorhydrate de tramadol sont généralement suffisantes.

Instructions spéciales pour le dosage

Enfants en dessous de 14 ans
Les comprimés effervescents Tramadol Helvepharm ne conviennent pas pour le traitement des enfants.

Insuffisance rénale et hépatique
Chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale ou hépatique, la durée d'action du Tramadol Helvepharm peut être prolongée. Il faut, le cas échéant, prolonger l'intervalle de dosage en fonction de la réapparition de la douleur.

Dialyse
Dû à son grand volume de distribution, le tramadol n'est éliminé que très lentement du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. C'est pourquoi une nouvelle administration n'est en règle générale pas nécessaire pour le maintien de l'analgésie chez les patients dialysés.

Patients âgés
Habituellement, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés qui ne présentent pas d'insuffisance rénale ou hépatique cliniquement manifeste. Chez les patients âgés de plus de 75 ans sans insuffisance rénale ou hépatique cliniquement manifeste, il peut y avoir une prolongation de l'élimination et, le cas échéant, les intervalles de dosage devront être prolongés en fonction des besoins individuels.

Durée de traitement
Tramadol Helvepharm ne devrait pas être utilisé plus longtemps qu'il n'est absolument nécessaire du point de vue thérapeutique. Si, vu le genre et la gravité de la maladie, un traitement analgésique prolongé avec Tramadol Helvepharm s'avère nécessaire, il faut contrôler minutieusement et à intervalles rapprochés (au besoin en ménageant des fenêtres thérapeutiques) si et dans quelle mesure il y a encore une exigence médicale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas utiliser le Tramadol Helvepharm en cas d'hypersensibilité connue au tramadol, lors d'intoxications aiguës par l'alcool, les somnifères, les analgésiques ou les psychotropes ainsi que chez les patients qui prennent un inhibiteur de la MAO (sélégiline inclue) ou qui en ont pris dans les 15 jours précédents.
Tramadol Helvepharm ne doit pas être utiliser comme substitut de la drogue. Bien qu'il soit un agoniste opioïde, le tramadol ne peut pas supprimer les symptômes dus au sevrage de la morphine.
Tramadol Helvepharm ne convient pas aux enfants de moins de 14 ans.

Précautions
Le Tramadol Helvepharm ne peut être utilisé qu'avec une prudence particulière lors de dépendance aux opioïdes, lors de troubles de la conscience d'origine peu claire, de troubles du centre respiratoire et de la fonction respiratoire, d'états présentant une augmentation de la pression intracrânienne.
Le médicament s'utilisera avec prudence chez les patients qui réagissent fortement aux opiacés. Des convulsions cérébrales ont été observées chez des patients sous tramadol, survenues essentiellement après la prise simultanée d'autres médicaments comme les anti-dépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, les inhibiteurs de la MAO et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ces substances abaissent le seuil de convulsion ou montrent des effets adrénergiques au niveau du SNC). Les patients avec des antécédents de convulsions épileptiques feront l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement avec Tramadol Helvepharm.
Lors d'utilisation prolongée, tolérance, dépendance psychique et physique peuvent se développer. Une rechute a été observée chez les patients sous tramadol ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes.
Le Tramadol Helvepharm, même utilisé selon les prescriptions, peut altérer la réactivité si fortement que la capacité de participer activement au trafic ou de manipuler des machines s'en trouve entravée. Ceci est particulièrement vrai en combinaison avec l'alcool ou d'autres substances à effet psychotrope.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte.
Pour autant qu'un traitement analgésique avec des opioïdes soit indiqué pendant la grossesse, l'utilisation du tramadol doit se limiter à l'administration de doses simples. Une prise chronique devrait être évitée pendant toute la grossesse, car elle peut conduire à une accoutumance et provoquer, après la naissance, un état de manque chez le nouveau-né.
Le tramadol n'influence pas la contractilité de l'utérus, que ce soit avant ou pendant l'accouchement. Il peut provoquer des modifications de la fréquence respiratoire chez le nouveau-né qui n'ont généralement pas d'importance du point de vue clinique. Une part d'environ 0,1% de la concentration plasmatique de tramadol chez la mère est éliminée par le lait maternel pendant l'allaitement. Jusqu'à ce jour, on n'a pas constaté d'effet préjudiciable sur le nourrisson. Habituellement, en cas d'utilisation à court terme, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement.

Effets indésirables

Fréquemment (>5%) peuvent survenir des irritations non-spécifiques du système nerveux central tels que vertige, obnubilation et tremblements.
Occasionnellement (0,1-5%), on observe: nausées, vomissements, symptômes végétatifs tels que sécheresse buccale et sueurs, sédation, hypotension orthostatique (tendance au collapsus pouvant aller jusqu'au collapsus circulatoire) et tachycardie. Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier dans la position debout et chez des patients exposés à des charges physiques. De plus, occasionnellement des nausées, des maux de tête, une constipation, des irritations gastro-intestinales (p.ex. pression gastrique, sensation de réplétion) et des réactions cutanées (p.ex. démangeaison, éruption cutanée) peuvent apparaître.
Rarement (<0,1%), on a observé une faiblesse motrice, des altérations de l'appétit et des troubles de la miction. Des effets secondaires psychiques très variés, différant individuellement en ce qui concerne l'intensité et le genre (selon la personnalité et la durée du traitement) peuvent apparaître rarement après l'utilisation de Tramadol Helvepharm. On trouve parmi ceux-ci des variations d'humeur (la plupart du temps bonne humeur, occasionnellement dysphorie), des changements de l'activité (souvent atténuation, occasionnellement augmentation) et des altérations des capacités cognitives et sensorielles (p.ex. comportement de décision, troubles de la perception).
De rares cas de convulsions cérébrales ont été rapportés. Celles-ci sont cependant survenues essentiellement après application intraveineuse de fortes doses de tramadol associées à une co-médication (neuroleptiques).
Des réactions allergiques et des réactions de choc ont été observées.

Remarque particulière
En cas d'important dépassement de la posologie recommandée et d'utilisation d'autres médicaments dépresseur au niveau central, il faut s'attendre à un effet dépresseur sur le système respiratoire.

Interactions

Lors d'utilisation simultanée de Tramadol Helvepharm et de substances qui agissent également sur le système nerveux central, il faut s'attendre à une potentialisation réciproque des effets centraux. Lors de combinaison du tramadol avec des barbituriques p.ex., on a observé dans l'expérimentation animale une prolongation de la durée de l'anesthésie. De même, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant le Tramadol Helvepharm avec un tranquillisant par exemple.
Sur la base des résultats pharmacocinétiques à disposition, on ne doit pas s'attendre à des interactions d'importance clinique lors d'application simultanée ou antérieure de cimétidine.
Lors d'administration simultanée ou antérieure de carbamazépine, il peut y avoir une diminution de l'effet analgésique et une diminution de la durée d'action. C'est pourquoi il est nécessaire de procéder à une très minutieuse adaptation de la dose pour chaque cas chez les patients traités à la carbamazépine.
Lors de co-médication avec des neuroleptiques, on a observé sporadiquement des convulsions.
Certains effets indésirables du tramadol pourraient reposer sur des interactions avec d'autres substances actives stimulant le system adrénergique, comme les antidépresseurs tricycliques ou les IMAO, sélégiline inclue. Ne pas combiner Tramadol Helvepharm avec des inhibiteurs de la MAO (sélégiline inclue).

Surdosage

Lors d'intoxications avec le tramadol, on peut en principe s'attendre aux mêmes symptômes observés avec d'autres opioïdes. Il faut en particulier s'attendre à une myosis, des vomissements, un collapsus circulatoire, des troubles de la conscience pouvant aller jusqu'à une perte de conscience, un coma, des convulsions et une dépression respiratoire pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire.
Appliquer les règles d'urgence générales pour libérer les voies respiratoires (aspiration!). Maintenir la respiration et la circulation, selon la symptomatologie. En cas de prise orale de Tramadol Helvepharm, vidange gastrique par vomissement (patient conscient) ou lavage gastrique. Comme antidote lors de dépression respiratoire: naloxone. Dans les expériences animales, la naloxone n'avait pas d'effet lors de convulsions; dans ce cas, il faut utiliser du diazépam i.v. Il faut tenir compte de l'interaction opiacé/benzodiazépine (risque d'une dépression respiratoire!).

Remarques particulières

Conservation
Il ne faut pas dépasser la date de péremption inscrite sur l'emballage.
Conserver le médicament dans le conditionnement original (tube) bien fermé, en dessous de 25 °C et hors de portée des enfants.

Numéros OICM

55187.

Mise à jour de l'information

Juin 1999.
RL88