Pharmacocinétique

Absorption
Le tramadol est résorbé rapidement à plus de 90% après administration orale d'un comprimé effervescent.
La biodisponibilité absolue du tramadol se situe à une valeur moyenne de 68% et est indépendante de l'ingestion simultanée de nourriture. L'effet de premier passage ne dépasse pas un maximum de 30% après administration orale.
La demi-vie de la phase de résorption est en moyenne de 0,34±0,2 h après administration orale sous forme liquide. La demi-vie de la phase de répartition t½α est d'environ 0,8 h.
La concentration plasmatique maximale Cmax est de 309±90 ng/ml après administration de 100 mg sous forme liquide et celle-ci est atteinte après 1,17±0,55 h.
Il y a une corrélation entre la concentration sérique et l'effet analgésique, toutefois avec de grandes déviations selon les cas. En règle générale, une concentration sérique de 100-300 ng/ml est efficace.

Distribution
Le tramadol a une haute affinité pour les tissus. Le volume de distribution est de 203±40 l. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20%.
Le tramadol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. On mesure dans le sang de l'enfant jusqu'à 80% des valeurs sériques de la mère. On ne trouve que de très petites quantités de tramadol et de son dérivé O-déméthylé dans le lait maternel (0,1% resp. 0,02% de la dose appliquée).

Métabolisme/Elimination
La demi-vie d'élimination t½ du tramadol est d'environ 6 h, indépendamment du genre d'application. Chez l'humain, le tramadol est métabolisé principalement par N- et O-déméthylation ainsi que par conjugaison des produits déméthylés avec l'acide glucuronique. Seul le tramadol O-déméthylé est pharmacologiquement actif, mais il se trouve en plus petites concentrations dans le sang que le tramadol. Selon des expériences animales, l'efficacité du tramadol O-déméthylé dépasse celle de la substance-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t½ est en moyenne de 7,9 h et se situe dans le même ordre de grandeur que celle du tramadol. Le tramadol et ses métabolites sont presque complètement excrétés par voie rénale. Environ 1/4 à 1/3 de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations particulières
Chez les patients de plus de 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste, la demi-vie d'élimination peut être augmentée d'un facteur d'environ 1,4. Le cas échéant, l'intervalle de dosage devrait être prolongé. La variation de la pharmacocinétique du tramadol en fonction de l'âge est généralement faible et sans grande importance pour le traitement.
Lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale, il faut s'attendre à une prolongation de la demi-vie terminale qui est cependant assez faible pour autant que l'un de ces deux organes d'excrétion soit encore pratiquement intact. Chez les patients avec une cirrhose du foie, on a déterminé pour le tramadol des demi-vies d'élimination d'environ 13 h, de 22 h dans des cas extrêmes. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine <5 ml/min), les valeurs étaient d'environ 11 h, d'environ 20 heures dans les cas extrêmes. Le tramadol n'est éliminé que très lentement par hémodialyse ou hémofiltration.