Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Sur la base d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la toxicité lors de prises multiples et la génotoxicité, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme.
Mutagénicité
Les tests de génotoxicité standard étaient négatifs pour l'oseltamivir et pour ses métabolites actifs.
Carcinogénicité
Les résultats de trois études consacrées au potentiel cancérogène (deux études d'une durée de deux ans sur l'administration d'oseltamivir à des rats et des souris ainsi qu'une étude de six mois avec le métabolite actif chez des souris transgéniques (Tg: AC)) se sont révélés négatifs.
Toxicité sur la reproduction
Dans le cadre d'une étude de fertilité chez le rat avec des doses pouvant atteindre 1500 mg/kg/jour, aucun effet indésirable n'a été observé, ni chez le mâle ni chez la femelle. Lors d'études prénatales et postnatales chez le rat avec des doses de 1500 mg/kg/jour, un dépassement du terme a été observé. La marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition chez l'homme et la dose maximale inefficace (500 mg/kg/jour) chez le rat est multipliée par 480 pour l'oseltamivir et par 44 pour le métabolite actif. Chez le rat et le lapin, l'exposition fœtale au produit a représenté environ 15-20% de l'exposition chez la mère.
Des études portant sur la tératogenèse ont été menées chez des rats et des lapins avec l'administration de doses pouvant atteindre respectivement 1500 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour. Aucun trouble du développement embryonnaire/fœtal n'a été observé.
Chez les rats femelles qui allaitent, l'oseltamivir et son métabolite actif (le carboxylate d'oseltamivir) passent dans le lait maternel. Les rares données disponibles montrent que, chez la femme, l'oseltamivir et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. En se fondant sur les données obtenues chez l'animal, il faut compter avec des concentrations de 0,01 mg/jour d'oseltamivir resp. de 0,3 mg/jour de son métabolite actif.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
Toxicité chez de jeunes animaux
Alors que des doses orales uniques très élevées de phosphate d'oseltamivir n'ont eu aucun effet chez des rats adultes, de telles doses se sont révélées toxiques ou létales chez de jeunes rats âgés de 7 jours. Ces effets ont été constatés à des doses de 657 mg/kg et plus. Aucun effet indésirable n'a été observé à la dose de 500 mg/kg, même lors d'une utilisation prolongée (500 mg/kg/jour du 7e au 21e jour du post-partum).
Toxicité cutanée
Au cours d'un test de maximalisation chez le cobaye, il a été observé que l'oseltamivir pouvait provoquer des réactions cutanées. Chez environ 50% des animaux ayant été traités avec le principe actif non formulé, un érythème est apparu après exposition. Chez le lapin, une irritation oculaire réversible a été observée.