Effets indésirables

Données provenant des études cliniques
Le profil global de sécurité de l'oseltamivir se base sur les données de 2646 patients adultes/adolescents et 859 patients d'âge pédiatrique atteints de grippe ainsi que sur les données de 1943 patients adultes/adolescents et 148 patients d'âge pédiatrique qui ont reçu l'oseltamivir en prophylaxie de la grippe au cours d'études cliniques. Dans les études thérapeutiques chez les adultes et les adolescents, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Dans les études de prophylaxie chez les adultes et les adolescents, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient des nausées, des vomissements, des céphalées et des douleurs. Chez les enfants, l'effet indésirable le plus souvent rapporté était les vomissements. Pour la plupart des patients, ces évènements n'ont pas entraîné l'arrêt de l'oseltamivir.
Tableau récapitulatif des effets indésirables dans les études cliniques
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. Les catégories de fréquence des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000).
Traitement de la grippe et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents
Les effets indésirables observés dans les études thérapeutiques et de prophylaxie chez les patients adultes et adolescents sous posologie recommandée (75 mg 2x par jour pendant 5 jours en traitement, et 75 mg 1x par jour en prophylaxie pendant une durée n'excédant pas 6 semaines), sont répertoriés dans le tableau suivant.
Tableau 1: Récapitulatif des effets indésirables médicamenteux survenus chez ≥1% des patients adultes et adolescents ayant reçu de l'oseltamivir en traitement ou en prophylaxie de la grippe au cours des études cliniques

Effets indésirables survenus au cours des études cliniques ayant évalué Tamiflu en traitement et en prophylaxie de la grippe chez des adultes et des adolescents:
Infections et infestations
Fréquents: bronchite, Herpes simplex, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, sinusite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombopénie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées.
Fréquents: insomnie.
Occasionnels: altération du niveau de conscience, convulsions.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, inflammation de la gorge, rhinorrhée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées.
Fréquents: vomissements, douleurs abdominales (y c. douleurs épigastriques), dyspepsie.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: élévation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: eczéma, dermatite, éruption, urticaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: douleurs, obnubilation (y c. vertiges), épuisement, fièvre, douleurs des membres.
Prophylaxie de la grippe et traitement de la grippe chez les patients âgés
Il n'existait aucune différence importante entre le profil de sécurité chez 942 patients âgés gériatriques d'un âge ≥65 ans, recevant Tamiflu ou un placebo, et celui d'une population plus jeune (jusqu'à 65 ans).
Prophylaxie et traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés
Le traitement de la grippe chez des patients immunodéprimés a été évalué dans le cadre de deux études au cours desquelles la dose standard ou un schéma à haute dose (avec une dose double ou triple) de Tamiflu a été administré.
Le profil de sécurité de Tamiflu observé dans ces études correspondait à celui d'études cliniques précédentes, dans lesquelles Tamiflu avait été administré pour le traitement de la grippe à des patients non immunodéprimés dans toutes les tranches d'âge.
L'effet indésirable du médicament le plus souvent rapporté chez les enfants immunodéprimés était le vomissement (28%).
Dans une étude de 12 semaines de prophylaxie incluant 475 patients immunodéprimés y compris 18 enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité des 238 patients recevant Tamiflu correspondait à celui observé au cours d'études cliniques menées antérieurement sur la prophylaxie par Tamiflu.
Prophylaxie et traitement de la grippe et chez les enfants
Au total, 1481 enfants (y compris 698 enfants par ailleurs en bonne santé âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques sur l'oseltamivir administré contre la grippe à titre thérapeutique. Au total, 859 enfants ont reçu un traitement par l'oseltamivir sous forme de suspension.
L'effet indésirable survenu chez ≥1% des enfants âgés entre 1 et 12 ans recevant l'oseltamivir dans les études cliniques pour traiter une grippe contractée naturellement (n= 859), et dont l'incidence sous Tamiflu était supérieure d'au moins 1% par rapport au placebo (n= 622) était les vomissements (16% sous oseltamivir vs 8% sous placebo). Chez 148 enfants recevant Tamiflu à la dose recommandée une fois par jour au cours d'une étude de prophylaxie postexposition dans le cadre familial (n= 99) et dans une étude pédiatrique séparée sur la prophylaxie d'une durée de 6 semaines (n= 49), les vomissements étaient l'effet indésirable le plus fréquent (8% sous oseltamivir vs 2% dans le groupe ne recevant pas de prophylaxie). Au cours de ces études Tamiflu a été bien toléré, et les événements indésirables observés correspondaient à ceux observés au cours des études cliniques thérapeutiques menées antérieurement.
Effets indésirables survenus au cours des études cliniques ayant évalué Tamiflu en traitement et en prophylaxie de la grippe chez des enfants (posologie basée sur l'âge/le poids corporel [de 30 mg à 75 mg une fois par jour]):
Infections et infestations
Fréquents: otite moyenne.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections oculaires
Fréquents: conjonctivite (y c. rougeur, écoulement et douleur oculaire).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: otalgies.
Occasionnels: affections du tympan.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux, nez bouché.
Fréquents: rhinorrhée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements.
Fréquents: douleurs abdominales (y c. douleurs épigastriques), dyspepsie, nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: dermatite (y c. dermatite allergique et atopique).
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de Tamiflu après sa commercialisation. Ces effets indésirables ont été rapportés par une population dont on ignore la taille, il n'est donc pas possible de communiquer leur fréquence avec certitude et/ou d'établir une relation causale avec l'exposition à Tamiflu.
Affections du système immunitaire
De rares cas d'allergies, de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes ainsi qu'un œdème de la face ont été rapportés.
Affections psychiatriques/Affections du système nerveux
Des convulsions et des délires (y compris des signes tels que troubles de la conscience, confusion, comportement anormal, délires, hallucinations, agitation, états anxieux, cauchemars) ont été rapportés pendant le traitement par Tamiflu, en particulier chez des enfants et des adolescents. Dans de rares cas, ces situations ont provoqué des blessures involontaires. Une relation directe avec l'utilisation de Tamiflu n'est pas connue. Ce type de troubles neuropsychiatriques a aussi été observé chez des patients atteints de grippe qui n'avaient pas pris Tamiflu.
Affections oculaires
Des troubles visuels ont été observés (fréquence inconnue).
Affections cardiaques
Des cas d'arythmie cardiaque ont été observés (fréquence inconnue).
Affections gastro-intestinales
Des hémorragies gastro-intestinales ont été observées après la prise de Tamiflu. On a signalé en particulier des cas de colite hémorragique ayant disparu après la grippe ou à l'arrêt de Tamiflu.
Affections hépatobiliaires
Des cas d'hépatite et d'augmentation des enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients souffrant d'une infection grippale. Ces cas incluent également des insuffisances hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions d'hypersensibilité telles que réactions cutanées allergiques y compris dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème polymorphe, allergie, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème du visage, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.
Des cas isolés de pancréatite, d'angio-œdème, d'œdème laryngé, de bronchospasme, d'éosinophilie, de leucopénie et d'hématurie ont été rapportés.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.