CompositionPrincipe actif : Acidum acetylsalicylicum (ASS)
Excipients: cellulosum microcristallinum, maydis amylum, acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisati (1:1) dispersio 30 %, talcum, hypromellosum, triethylis citras, titanii dioxidum, macrogola 6000, 6 µg azorubinum (E122)
Indications/Possibilités d’emploi·Prévention des thromboses (prévention des réocclusions) après un pontage aorto-coronarien, une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) et un shunt artério-veineux chez les patients dialysés. Prévention des accidents vasculaires cérébraux après l’apparition de signes avantcoureurs: (accidents ischémiques transitoires, AIT).
·Diminution du risque d’autres thromboses coronariennes après un infarctus (prévention secondaire de l’infarctus)
·Angine de poitrine instable
·Prévention des thromboses artérielles après des interventions de chirurgie vasculaire
·Prévention des occlusions vasculaires en cas de maladie artérielle occlusive
Posologie/Mode d’emploiSauf prescription contraire du médecin, les posologies suivantes sont recommandées:
·Prévention des thromboses après shunt artério-veineux chez les patients dialysés: 1 x 100 mg/jour.Après pontage et après ACTP: 100 à 300 mg/jour.
·Prévention des accidents vasculaires cérébraux après l’apparition de signes avant-coureurs (AIT): 3 x 100 mg/jour
·Prévention secondaire de l’infarctus et angine de poitrine instable: 1 à 3 x 100 mg/jour
·Prévention des thromboses artérielles après des interventions de chirurgie vasculaire: 100 à 300 mg/jour
·Prévention des occlusions vasculaires en cas de maladie artérielle occlusive: 100 à 300 mg/jour
Enfants et adolescents
L’utilisation en pédiatrie n’est pas indiquée.
Mode d’administration
Il est recommandé de prendre les comprimés pelliculés avec un peu de liquide, si possible après les repas. Boire ensuite environ ½ à 1 verre de liquide.
Contre-indications·Hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique, à d’autres salicylates ou à l’un des excipients selon la composition
·Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique apparaissant après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
·Diathèse hémorragique
·Dernier trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»)
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux
·Maladies inflammatoires de l’intestin (p. ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite)
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV)
·Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»)
·Traitement des douleurs postopératoires après intervention de pontage aorto-coronarien (ou après utilisation d’une machine cœur-poumon)
Mises en garde et précautionsDes perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
La prudence est en outre de mise dans les situations suivantes:
·En cas d’altération de la fonction rénale ou cardiovasculaire (p. ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l’acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d’une altération de la fonction rénale ou d’une insuffisance rénale aiguë
·En cas d’insuffisance hépatique
·Prise concomitante d’AINS, tels qu’ibuprofène et naproxène; les AINS peuvent réduire l’effet antiagrégant plaquettaire de l’acide acétylsalicylique. Les patients doivent contacter leur médecin s’ils prennent Cardiax ASS 100 mg et souhaitent prendre simultanément un analgésique contenant un AINS (voir rubrique «Interactions»).
·En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants
·En cas d’asthme bronchique ou de tendance générale à l’hypersensibilité; l’acide acétylsalicylique peut favoriser l’apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d’asthme ou d’autres réactions d’hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d’asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou les affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d’autres substances (p. ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
·En cas de polypes de la muqueuse nasale
·En cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l’acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d’augmenter ce risque sont p. ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
·En cas de traitement simultané par les anticoagulants
·En raison de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire et de l’allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d’acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d’interventions mineures telles que des extractions dentaires).
À de faibles doses, l’acide acétylsalicylique freine l’élimination de l’acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l’excrétion d’acide urique est déjà diminuée.
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans présentant de la fièvre et/ou des infections virales doivent prendre Cardiax ASS 100 mg uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue d’un syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la conscience et de la fonction hépatique).
Cardiax ASS contient de l’azorubine et peut provoquer des réactions allergiques.
InteractionsAssociations contre-indiquées
Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications»
Associations qui requièrent une prudence particulière
·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques)
·Antidiabétiques (p. ex. insuline, sulfonylurées): la glycémie peut baisser
·Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, des sulfamides, du lithium et de la triiodothyronine
·Des interactions pharmacodynamiques entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l’acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d’hémorragie en raison d’effets synergiques
·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite
·Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de valproate. L’acide acétylsalicylique provoque une libération de l’acide valproïque lié aux protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l’incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu’aux signes d’intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens
·La prise, le même jour, d’AINS tels que l’ibuprofène et le naproxène peut réduire l’effet antiagrégant plaquettaire irréversible de l’acide acétylsalicylique. La pertinence clinique de cette interaction n’est pas connue. Le traitement de patients présentant un risque cardiovasculaire élevé avec certains AINS, tels que l’ibuprofène et le naproxène, peut limiter l’effet cardioprotecteur de l’acide acétylsalicylique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
·Le métamizole peut réduire l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'il est pris de façon concomitante. Par conséquent, cette association doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant de l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection
·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l’ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des patients hypertendus traités par ces médicaments et Cardiax ASS 100 mg, et en adapter la posologie si nécessaire
·Diurétiques en association avec l’acide acétylsalicylique à doses élevées: diminution de l’effet diurétique
·Atténuation de l’effet des uricosuriques (p. ex. probénécide, sulfinpyrazone)
·Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d’un surdosage de salicylate au terme du traitement par les glucocorticoïdes
·Alcool: augmentation du risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé
·Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines
Grossesse, AllaitementGrossesse
L’inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou sur le développement embryofœtal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l’acide acétylsalicylique ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si l’acide acétylsalicylique est administré à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
L’acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·Exposer le fœtus aux risques suivants:
otoxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire)
oatteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose
·Exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
oallongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles
oinhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
Fertilité
L’utilisation de l’acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n’est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base d’acide acétylsalicylique doit également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des examens pour infertilité.
Allaitement
Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l’acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesCardiax ASS 100 mg n’a aucune influence démontrée sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLes indications de fréquence sont définies comme suit:
«très fréquents» (≥ 1/10)
«fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10)
«occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100)
«rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000)
«très rares» (< 1/10 000)
De plus, d’autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d’acide acétylsalicylique, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Temps de saignement prolongé
Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez des patients atteints d’un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l’acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que des saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p. ex. des hémorragies gastro-intestinales ou des hémorragies cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants. Dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: apparition d’asthme
Rares: bronchospasme, réactions d’hypersensibilité sous forme d’éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu’à l’état de choc
Très rares: réactions cutanées sévères pouvant aller jusqu’à l’érythème exsudatif polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et l’épidermolyse toxique (syndrome de Lyell)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels
Affections vasculaires
Rares: troubles circulatoires
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: détresse respiratoire
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: microhémorragies (70 %)
Fréquents: troubles gastriques
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée
Rares: hémorragies gastro-intestinales, ulcérations gastro-intestinales qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique
Très rares: augmentation des enzymes hépatiques (transaminases)
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale
Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
Autres effets indésirables
Très rares: syndrome de Reye (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»)
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage massif peut être fatal. Les enfants en bas âge sont plus vulnérables que les adultes.
Les symptômes d’une intoxication sévère peuvent être aigus ou se développer lentement (soit 12 à 24 heures après l’absorption). Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d’une dose pouvant atteindre 150 mg d’AAS/kg de poids corporel, une intoxication sévère est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
L’absorption de l’acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l’estomac ou des enrobages acido-résistants.
La sévérité de l’intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle étroit à l’aide d’une gazométrie artérielle (GA) est nécessaire, car le traitement doit être instauré non pas en fonction du taux d’acide acétylsalicylique, mais selon les symptômes cliniques et la GA.
Mise en garde
Les symptômes irritatifs locaux qui sont normalement au premier plan lors d’un surdosage d’acide acétylsalicylique, tels que les nausées, les vomissements et les douleurs gastriques, peuvent faire défaut, car cette préparation d’AAS possède un enrobage gastro-résistant et n’est résorbée que dans l’intestin grêle.
Symptômes
Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, transpiration, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique conduisant à une acidose métabolique, déséquilibres hydroélectrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, troubles du rythme cardiaque.
Les symptômes d’une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p. ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Traitement
Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication sévère, il est nécessaire de prendre immédiatement les mesures qui s’imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif dans les 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l’acide acétylsalicylique); en cas d’intoxication massive, lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l’acidose et forcer l’élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d’hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
Éventuellement hémodialyse en cas d’intoxications sévères.
Une décompensation d’issue fatale après intubation a été décrite. Par conséquent, intuber si possible uniquement après le début de l’alcalinisation, minimiser la durée de l’apnée et veiller au maintien de l’hyperventilation.
Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
Propriétés/EffetsCode ATC
B01AC06
Mécanisme d’action
Étant donné que l’AAS est absorbé même à faibles doses, toutes les plaquettes sanguines circulant du tractus gastro-intestinal jusqu’au foie dans la circulation mésentérique pré-hépatique sont inhibées de manière irréversible. L’AAS exerce une action antithrombotique en inhibant la synthèse de thromboxane A2 dans les thrombocytes. La cyclo-oxygénase endothéliale (synthèse de la prostacycline), qui est régénérée plus rapidement, est confrontée dans toute la circulation post-hépatique à des concentrations d’AAS ne présentant qu’une activité très faible. Les fonctions plaquettaires responsables de l’hémostase ne sont pas modifiées de façon significative.
Pharmacodynamique
Aucune donnée
Efficacité clinique
Aucune donnée
PharmacocinétiqueAbsorption
L’enrobage gastro-résistant des comprimés pelliculés entraîne une libération retardée du principe actif dans l’intestin grêle. Dans le sang, la concentration maximale d’AAS est atteinte après env. 3,5 heures et celle des salicylates après 4,7 heures. Par rapport à l’aspirine, les concentrations plasmatiques maximales sont donc atteintes environ 3 heures plus tard. La biodisponibilité du salicylate se situe entre 80 et 100 %.
Distribution
L’acide salicylique est lié à 60-90 % aux protéines plasmatiques. Les salicylates passent la barrière placentaire, ils n’apparaissent toutefois dans le lait maternel qu’en quantités minimes.
Métabolisme
L’AAS disponible dans la circulation systémique a une demi-vie d’environ 30 minutes avec Cardiax ASS 100 mg. La biotransformation de l’acide salicylique se fait surtout au niveau du foie. La liaison de l’acide salicylique à la glycine donne de l’acide salicylurique qui, après conjugaison à l’acide glucuronique ou à l’acide sulfurique, est encore transformé. L’acide salicylique formé par hydrolyse a une demi-vie plasmatique d’environ 2,5 heures. Après l’administration de doses élevées (> 3 g), celle-ci est nettement plus élevée en raison d’une saturation du système enzymatique de conjugaison.
Élimination
L’élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d’acide salicylique (env. 10 %), d’acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l’acide salicylurique (env. 10 %).
En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. Dans le domaine basique, l’acide salicylique est présent sous forme dissociée de salicylate et n’est pas réabsorbé par transport tubulaire; par conséquent, par rapport à l’excrétion dans l’urine acide, des proportions considérablement plus élevées d’AAS ingéré sont éliminées sous forme de salicylate libre.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Élimination en cas d’insuffisance hépatique
Du fait que la métabolisation de l’AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut s’attendre à un ralentissement de la dégradation de l’AAS en acide salicylique (accumulation).
Troubles de la fonction rénale
Élimination en cas d’insuffisance rénale
La vitesse de dégradation de l’acide salicylique dans le plasma sanguin n’est pas altérée en cas d’insuffisance rénale; par contre, la concentration en métabolites inactifs de l’acide salicylique augmente, et surtout celle de l’acide salicylurique conjugué.
Données précliniquesLe profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n’ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d’organe. L’acide acétylsalicylique a fait l’objet d’études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n’a été observé.
Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d’espèces animales (p. ex. malformations au niveau du cœur et du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l’implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d’apprentissage chez les descendants après l’administration de salicylates pendant la gestation.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants, à température ambiante (15-25°C) et dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu de la lumière et de l’humidité.
Numéro d’autorisation55197 (Swissmedic)
PrésentationCardiax ASS 100 mg: Emballages de 60 et 120 comprimés pelliculés.
Titulaire de l’autorisationDrossapharm SA, Bâle
Mise à jour de l’informationJuillet 2022
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