Composition

Principes actifs
Amoxicillinum anhydricum ut amoxicillinum trihydricum, acidum clavulanicum ut kalii clavulanas.
Excipients
Acidum citricum anhydricum, natrii citras anhydricus, aspartamum 8,5 mg/5 ml, talcum, guari gummi, silicii dioxidum praecipitatum, aromatica (citron, pêche-abricot, orange) cum E420, E1520, E220, Glucosum, et alcohol benzylicus.
Corresp 4,375 mg Natrium/ 5 ml Suspension.

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicilline Sandoz doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
Co-Amoxicilline Sandoz est indiqué dans les infections bactériennes dues à des germes Gram positif et Gram négatif, sensibles à amoxicilline/acide clavulanique (notamment les germes résistants à l'amoxicilline en raison de leur formation de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»).
Infections de la sphère ORL:
Amygdalite, pharyngite, laryngite, otite moyenne, sinusite, à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
Infections des voies respiratoires inférieures:
Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës de bronchite chronique, pneumonie bactérienne, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
Infections urinaires:
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, causées entre autres à Escherichia coli
Maladies vénériennes:
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections de la peau et des tissus mous:
Essentiellement provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
Infections gynécologiques:
Salpingite, annexite, endométrite, vaginite bactérienne.
La sensibilité à Co-Amoxicilline Sandoz des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Pour le traitement des infections chez les adultes et les enfants de plus de 40 kg, voir l'information professionnelle de Co-Amoxicilline Sandoz comprimés pelliculés.
Enfants et adolescents de moins de 40 kg
Directives posologiques générales
Tenir compte des directives posologiques générales par kg et par jour (voir plus bas)!
Les présentations de Co-Amoxicilline Sandoz 156,25 et de Co-Amoxicilline Sandoz 312,5 doivent toujours être prises 3×/jour.
La dose journalière sera répartie sur 3 prises uniques.

Recommandations posologiques
Pour le traitement des infections chez les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 3 mois, veuillez vous référer à l'information professionnelle d'autres préparations d'amoxicilline/acide clavulanique i.v.
Infections légères à moyennes

Infections sévères

Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est ralentie. Il faut donc administrer Co-Amoxicilline Sandoz selon les modalités suivantes, en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale, évalué par la valeur de la clairance de la créatinine: (ClCr):
Enfants jusqu'à 40 kg

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min., aucun ajustement de la dose n'est requis.
Mode d'administration
Il est préférable de prendre Co-Amoxicilline Sandoz au début d'un repas; cela permet d'optimiser son absorption et sa tolérance gastro-intestinale.
La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection.
Un traitement parentéral peut être poursuivi par voie orale.

Contre-indications

Co-Amoxicilline Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité avérée aux pénicillines et aux céphalosporines ou à un autre de ses composants, de même que chez ceux ayant développé un ictère ou un dysfonctionnement hépatique au cours d'un traitement antérieur par amoxicilline/acide clavulanique.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par amoxicilline sont particulièrement exposés à développer un exanthème.

Mises en garde et précautions

·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicilline Sandoz, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicilline Sandoz et instaurer un autre traitement adapté.
·Il convient d'avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.Les réactions d'hypersensibilité peuvent également entraîner le syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques qui peuvent se présenter en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
·Ces réactions exigent une injection d'adrénaline immédiate (attention: troubles du rythme cardiaque). L'administration d'adrénaline peut être répétée, si besoin. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (250 à 1000 mg de prednisolone, par exemple). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres mesures thérapeutiques, telles qu'administration d'antihistaminiques par voie intraveineuse ou substitution volémique, sont à envisager. Une surveillance attentive du patient est indispensable, étant donné le risque de récidive des symptômes.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline trihydratée-clavulanate de potassium (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Co-Amoxicilline Sandoz doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
·Une administration prolongée de Co-Amoxicilline Sandoz est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants. Dans un tel cas, il faut effectuer des examens adéquats et initier un traitement approprié.
·La survenue d'une diarrhée au cours du traitement par de Co-Amoxicilline Sandoz peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère d'une diarrhée due à cette bactérie est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par de Co-Amoxicilline Sandoz doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·En cas de traitement prolongé, il est conseillé de procéder à un contrôle périodique des fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·Co-Amoxicilline Sandoz doit être utilisé avec prudence lors de troubles de la fonction hépatique.
·En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, liés à des vomissements et des diarrhées, une absorption suffisante de Co-Amoxicilline Sandoz n'est plus assurée. Dans ce cas, il convient d'envisager son application parentérale.
·Chez les patients avec une diurèse réduite, des cas très rares de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. Une formation de cristaux peut avoir pour conséquence une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'apparition d'une cristallurie due à l'amoxicilline. A de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de contrôler périodiquement l'évacuation régulière d'urines dans la sonde.
·Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il faut indiquer aux patientes d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Co-Amoxicilline Sandoz.
Excipients revêtant:
Ce médicament contient 8,5 mg d'aspartam par 5 ml suspension préparée. L'aspartame est une source de phénylalanine et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie (PCU). Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
La suspension contient un aromatique avec de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants. La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue. Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants. Les volumes élevés de l'alcool benzylique doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale et pendant la grossesse et l'allaitement en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
La suspension contient un aromatique avec du glucose. Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).
La suspension contient un aromatique avec E220 (anhydride sulfureux) peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.
La suspension contient un aromatique avec sorbitol. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue doseuse (5 ml), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. Son utilisation simultanée avec Co-Amoxicilline Sandoz peut se traduire par des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. L'administration concomitante est donc déconseillée.
Contraceptifs oraux: au cours d'un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut se trouver réduite, voire entièrement éliminée, du fait d'une perturbation de la flore intestinale. L'efficacité de ces contraceptifs est ainsi réduite.
Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec les glucosides (la digoxine, par exemple) est possible, car, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, cela peut entraîner une absorption accrue de glucosides chez certains patients.
L'administration simultanée de l'allopurinol au cours du traitement par l'amoxicilline peut majorer le risque de réactions cutanées allergiques. En ce qui concerne l'association de Co-Amoxicilline Sandoz et d'allopurinol, on ne dispose pas de données.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine et auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.
Les pénicillines peuvent réduire l'élimination du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité. La toxicite de ce medicament peut être augmenté.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études de reproduction effectuées chez l'animal (des souris et des rats traités par des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'humain) ayant reçu amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
Dans une étude réalisée chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée des membranes, il a été rapporté que le traitement prophylactique par amoxicilline/ acide clavulanique peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante du nouveau-né (incidence des entérocolites nécrosantes mises en évidence chez des nouveau-nés de 1,5% sous traitement par Co-Amoxicilline Sandoz par rapport à 0,5% sans ce traitement).
Co-Amoxicilline Sandoz ne doit donc être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Étant donné que Co-Amoxicilline Sandoz passe en traces dans le lait maternel, une réaction d'hypersensibilité risque d'apparaître chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale du nourrisson est théoriquement possible, mais n'a jusqu'ici pas été observée aux posologies recommandées. Au cours du traitement par Co-Amoxicilline Sandoz, il faudrait donc renoncer à l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions médicamenteuses, variables d'un individu à l'autre, (voir «Effets indésirables») risquent de réduire la concentration et de ralentir les réactions du patient au point de compromettre sa capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares ont été extraites des données obtenues à partir d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et concernent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle.
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
Infections et infestations
Fréquents: Candidose muco-cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
Très rares: Agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Rares: Thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: Œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome proche de la maladie du sérum, angéite.
Le choc anaphylactique nécessite une injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d'études cliniques
Fréquents: Éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Très rares: Réactions anaphylactiques (associées à des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute de tension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement de la fièvre typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. L'apparition d'une réaction d'hypersensibilité impose un arrêt immédiat du traitement (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnels: Sensation de vertige, céphalées.
Très rares: Hyperactivité réversible, convulsions cloniques. Ces dernières risquent d'apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients traités par des doses élevées.
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Très rares: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, troubles du comportement, torpeur, dysesthésie.
Inconnue: méningite aseptique.
Affections cardiaques
Inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Diarrhées.
Fréquents: Nausées, vomissements.
A doses orales plus élevées, les nausées sont plus fréquentes. En cas d'apparition de réactions gastro-intestinales, celles-ci peuvent être réduites par la prise de Co-Amoxicilline Sandoz au début d'un repas.
Occasionnels: Dyspepsie, inappétence, pression gastrique, flatulence.
Rares: Glossite, stomatite.
Très rares: Colite provoquée par des antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse et colite hémorragique) (voir «Mises en garde et précautions»).
Rapports faisant état d'une coloration superficielle des dents chez des enfants ont été rapportés, après l'usage de la suspension. Une bonne hygiène bucco-dentaire permettrait d'éviter l'apparition d'une coloration dentaire, car celle-ci peut habituellement être éliminée par le nettoyage des dents.
Langue pilleuse noire (seulement après utilisation des formes orales).
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Données obtenues à partir d'études cliniques
Très fréquents: Selles molles.
Fréquents: Douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: Une élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT a été observée chez les patients traités par Co-Amoxicilline Sandoz. Elévation transitoire des lactate-déhydrogénases et des phosphatases alcalines.
Rare: Hépatite et ictère cholestatique.
Le risque semble légèrement accru lors d'un traitement prolongé, à un âge ≥65 ans et chez les hommes. Chez l'enfant, de tels effets secondaires ont été signalés de manière extrêmement rare. Ils surviennent avec une incidence env. 5 fois plus élevée sous Co-Amoxicilline Sandoz que sous amoxicilline seule.
Les signes et les symptômes apparaissent généralement au cours du traitement ou peu de temps après celui-ci, mais peuvent aussi, dans des cas isolés, s'observer seulement plusieurs semaines après son arrêt; ils sont en général réversibles. Les événements au niveau hépatique peuvent être très sérieux et même, dans des cas rarissimes, se terminer par un décès. Toutefois, ces cas sont apparus presque exclusivement chez des patients souffrant de maladies de fond sévères ou lors de l'administration concomitante de médicaments connus pour leur potentiel d'effets secondaires au niveau hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Éruptions cutanées (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) et rougeurs cutanées, prurit, urticaire.
Rares: Érythème polymorphe.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité sous forme de dermatite, il faut arrêter le traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: Néphrite interstitielle, cristallurie.
Troubles de la fonction rénale avec élévation de l'azotémie et de la créatinémie sérique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, des symptômes gastro-intestinaux et des troubles du bilan hydroélectrolytique risquent d'apparaître. Ils peuvent être traités de manière symptomatique au moyen du charbon activé et d'un apport liquidien.
Co-Amoxicilline Sandoz peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.
Un surdosage massif d'amoxicilline entraîne, surtout après administration parentérale, des taux très élevés dans les urines.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxicilline Sandoz est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une amino-pénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, douée d'une activité bactéricide sur les germes Gram positif et Gram négatif. L'action bactéricide de l'amoxicilline repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires relevant d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique sur de nombreuses espèces de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
Cette inhibition protège l'amoxicilline de sa destruction par des β-lactamases, lui permettant ainsi de déployer pleinement son activité antibiotique.
Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline du fait de leur production de β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé pour des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d'action:
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicilline Sandoz
*L'efficacité clinique de amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles:
Germes aérobies Gram positif:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis
·Listeria monocytogenes
·Nocardia asteroides
·Streptococcus pneumoniae*+
·Streptococcus pyogenes*+
·Streptococcus agalactiae*+
·Streptococcus viridans+
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
·Staphylocoques à coagulase négative (sensible à la méthicilline)
Germes aérobies Gram négatif:
·Bordetella pertussis
·Haemophilus influenzae*
·Haemophilus parainfluenzae
·Helicobacter pylori
·Moraxella catarrhalis*
·Neisseria gonorrhoeae
·Pasteurella multocida
·Vibrio cholerae
Autres:
·Borrelia burgdorferi
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes anaérobies Gram positif:
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger
·Peptostreptococcus magnus
·Peptostreptococcus micros
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif:
·Bacteroides fragilis
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens
·Fusobacterium nucleatum
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:
Germes aérobies Gram négatif:
·Escherichia coli*
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae*
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif:
·Corynebacterium spp.
·Enterococcus faecium
Germes à résistance inhérente:
Germes aérobies Gram négatif:
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei
·Legionella pneumophila
·Morganella morganii
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia
·Yersinia enterocolitica
Autres:
·Chlamydia pneumoniae
·Chlamydia psittaci
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Absence de données.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien absorbés au niveau intestinal. Pour assurer une absorption optimale, il est recommandé de prendre Co-Amoxicilline Sandoz au début d'un repas. Les courbes d'absorption des deux composants sont semblables; les pics sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteints entre env. 1h et 1h 30 après administration orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), ils sont d'environ 5 mg/L (amoxicilline) et 3 mg/L (acide clavulanique).
La quantité totale absorbée s'élève en règle générale à 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 18% pour l'amoxicilline et d'env. 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Les taux sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique atteints après administration orale de Co-Amoxicilline Sandoz étant élevés, une bonne pénétration dans les fluides corporels peut être escomptée.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été retrouvés dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, les tissus cutanés, adipeux et musculaires et dans les fluides corporels suivants: liquide synovial, liquide péritonéal et liquide pleural, bile, expectorations, pus.
Les deux principes actifs franchissent la barrière placentaire; les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont démontré aucun effet défavorable; une expérience clinique limitée est disponible chez l'humain.
Les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. Des traces d'acide clavulanique y ont également été retrouvées. A l'exception d'un risque de réaction d'hypersensibilité, associé à cette élimination, aucun effet nocif pour le nourrisson n'est connu.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en acide pénicilloïque inactif correspondant, celui-ci étant éliminé par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont en majeure partie éliminés par voie rénale. Après administration orale, environ 60 à 70% de l'amoxicilline administrée et de 40 à 65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme active inchangée en l'espace de six heures dans les urines.
En cas de fonction rénale intacte, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1–1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination des deux principes actifs; la posologie sera donc ajustée en conséquence. L'hémodialyse réduit considérablement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris l'administration de l'amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n'a produit un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d'accouplement, la fécondité, la gestation (développement embryo- fœtal inclus) ou le travail. Qui plus est, aucun effet défavorable sur le développement embryonnaire et fœtal, ni aucune répercussion sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductive de la progéniture F1 n'ont été constatés.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut fournir un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.
Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage de la poudre sèche
Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 25°C, à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
Stockage de la suspension préparée
Après la reconstitution, la suspension Co-Amoxicilline Sandoz 156,25 et Co-Amoxicilline Sandoz 312,5 peuvent être conservés pendant 7 jours maximum dans le réfrigérateur (2–8 °C).
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la suspension:
La suspension est normalement préparée par un pharmacien. Si cela n'est pas le cas, il convient de mélanger la poudre avec de l'eau du robinet de la manière suivante:
·Tapoter la bouteille afin de décoller la poudre.
·Ajouter exactement 95 ml (pour la suspension 156,25) ou 90 ml (pour la suspension 312,5) d'eau du robinet ou remplir soigneusement la bouteille avec de l'eau du robinet jusqu'au marquage sur l'étiquette.
·Bien agiter. Laisser brièvement reposer.
·En cas de besoin, remplir de nouveau la bouteille jusqu'au marquage sur l'étiquette exactement et agiter énergiquement. Bien agiter la bouteille avant toute prise de la suspension.
Cette procédure conduit à l'obtention de 100 ml de suspension 156,25 ou 312,5 prête à l'emploi.
Bien agiter la bouteille avant toute utilisation.
Prélèvement de la suspension reconstituée à l'aide de la seringue doseuse
·Agiter le flacon avant chaque emploi.
·Insérer l'adaptateur joint à l'emballage dans le col du flacon. L'adaptateur relie la seringue doseuse au flacon et doit rester dans celui-ci.
·Enfoncer fermement la seringue doseuse dans l'ouverture de l'adaptateur. Le piston doit se trouver tout en bas dans la seringue.
·Retourner prudemment le flacon avec la seringue doseuse. Tirer lentement le piston vers le bas jusqu'à la marque qui correspond à la dose prescrite en millilitres (ml). En cas de bulles dans la suspension prélevée, repousser le piston dans la seringue et recommencer l'opération lentement.
·Remettre le flacon dans sa position normale et retirer la seringue doseuse de l'adaptateur.
Administration de la suspension reconstituée à l'aide de la seringue doseuse
La suspension peut être avalée directement de la seringue doseuse ou être versée dans une cuillère. Lors de l'administration directement dans la bouche, le patient doit se tenir assis et droit.
Bien refermer le flacon après usage. Après utilisation, rincer la seringue doseuse en la remplissant et en la vidant plusieurs fois d'eau claire.
Suspension Co-Amoxicillin Sandoz 156,25
1 seringue doseuse (5 ml) = 156,25 mg de principes actifs (125 mg d'amoxicilline, 31,25 mg d'acide clavulanique).
½ seringue doseuse (2,5 ml) = 78,1 mg de principes actifs (62,5 mg d'amoxicilline, 15,6 mg d'acide clavulanique).
Suspension Co-Amoxicillin Sandoz 312,5
1 seringue doseuse (5 ml) = 312,5 mg de principes actifs (250 mg d'amoxicilline, 62,5 mg d'acide clavulanique).
½ seringue doseuse (2,5 ml) = 156,25 mg de principes actifs (125 mg d'amoxicilline, 31,25 mg d'acide clavulanique).

Numéro d’autorisation

55203 (Swissmedic)

Présentation

Co-Amoxicilline Sandoz susp 156,25 mg 100 ml (av seringue doseuse)* (A)
Co-Amoxicilline Sandoz susp 312,5 mg 100 ml (av seringue doseuse)* (A)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Juin 2023