Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d’autres médicaments sur la mifépristone
Inducteurs du CYP3A4
Il a été observé qu’en cas d’administration concomitante de mifépristone avec l’inducteur du CYP3A4 rifampicine, l’aire sous la courbe (ASC) de la mifépristone et de son métabolite, la Ndéméthyl-mifépristone, était réduite d’environ 85 % par rapport à l’utilisation de la mifépristone seule, et celle du métabolite 22-hydroxy-mifépristone, d’environ 95 %. Une efficacité réduite est donc à prévoir lorsque la mifépristone est administrée conjointement à un inducteur du CYP3A4. Les inducteurs du CYP3A4 sont par exemple: les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la dexaméthasone, le felbamate, le modafinil, l’oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate, ainsi que les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
On ignore si cela a une influence cliniquement pertinente sur l’efficacité des schémas posologiques décrits dans la rubrique « Posologie/Mode d’emploi ».
Inhibiteurs du CYP3A4
En cas d’administration concomitante de la mifépristone avec l’inhibiteur du CYP3A4 itraconazole, l’aire sous la courbe (ASC) de la mifépristone a augmenté de 2.6 fois, et celle de ses métabolites 22-hydroxy-mifépristone et Ndéméthyl-mifépristone, de 5.1 et de 1.5 fois, respectivement. La Cmax a augmenté de 50 % pour la mifépristone et de 80 % pour la 22-hydroxy-mifépristone et a diminué de 25 % pour la Ndéméthyl-mifépristone. Une exposition accrue est à prévoir lorsque la mifépristone est administrée conjointement à un inhibiteur fort du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, cobicistate ou ritonavir ou le jus de pamplemousse). Ceci n’est cependant pas cliniquement pertinent, et aucun ajustement posologique n’est nécessaire lorsque la mifépristone est administrée conjointement à un inhibiteur du CYP3A4.
Influence de la mifépristone sur d’autres médicaments
Des données in vitro et in vivo indiquent que la mifépristone est un inhibiteur du CYP3A4. L’utilisation concomitante de la mifépristone avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ces principes actifs. On peut observer cette interaction pendant une période prolongée, en raison de la lente élimination de la mifépristone. C’est pourquoi l’administration concomitante de mifépristone et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 et présentant une marge thérapeutique étroite doit intervenir avec une précaution particulière. Il s’agit p. ex. de la ciclosporine, du tacrolimus, de l’amiodarone, du diltiazem et de nombreux médicaments antinéoplasiques, ainsi que des principes actifs administrés dans le cadre d’une anesthésie générale comme les benzodiazépines et le fentanyl.
Interactions pharmacodynamiques
Compte tenu de leurs propriétés inhibitrices des prostaglandines, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’acide acétylsalicylique, pourraient théoriquement diminuer l’efficacité de la méthode. Il convient donc d’utiliser de préférence des analgésiques qui ne sont pas des AINS.
Quelques études cliniques indiquent cependant que l’administration concomitante d’AINS le jour de l’administration des prostaglandines n’entrave pas l’action de la mifépristone ou du misoprostol sur la maturité cervicale ou la contractilité utérine et ne diminue pas de manière significative l’efficacité de l’interruption médicalisée de grossesse.
En raison de l’action anti-glucocorticoïde de la mifépristone, l’efficacité d’un traitement par corticoïdes à long terme (y compris un traitement par corticoïdes inhalés en cas d’asthme bronchique) peut être diminuée pendant 3 à 4 jours après la prise de Mifegyne. Un ajustement de la dose de corticoïdes est nécessaire.
En cas de traitement par corticoïdes inhalés, en particulier chez les patients asthmatiques, la dose doit être doublée 48 heures avant l’administration de la mifépristone et la dose la plus élevée doit être maintenue pendant environ une semaine.