Pharmacocinétique

Absorption
Après l’administration orale d’une dose unique de 600 mg de mifépristone, la concentration maximale de 1.98 mg/l a été atteinte après 1.30 heures. La biodisponibilité absolue est de 69 %.
La cinétique d’absorption de la mifépristone n’est pas linéaire.
Distribution
Dans le plasma, la mifépristone est fixée à 98 % sur les protéines plasmatiques (albumine et essentiellement α-1-glycoprotéine acide); la liaison protéique présente une cinétique de saturation. En raison de cette fixation spécifique, le volume de distribution et la clairance plasmatique de la mifépristone sont inversement proportionnels à la concentration plasmatique de l’α-1-glycoprotéine acide.
Métabolisme
Deux voies métaboliques ont été mises en évidence: déméthylation et hydroxylation rapides de la chaîne 17 propynyle par le cytochrome P450 3A4 dans les microsomes hépatiques. Les métabolites se lient également aux récepteurs de la progestérone, mais plus faiblement.
Élimination
L’élimination intervient en deux phases; elle est d’abord lente, la concentration diminuant de moitié entre 12 et 72 heures environ, puis plus rapide, pour aboutir à une demi-vie d’élimination d’environ 18 heures.
On a évalué la demi-vie terminale à 90 heures, tous les métabolites de la mifépristone capables de se lier aux récepteurs de la progestérone étant inclus.
Plus de 90 % de la mifépristone sont éliminés par les fèces et le reste par les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la mifépristone n’a pas été étudiée chez des sujets < 18 ans ainsi que chez des sujets atteints d’insuffisance rénale.
Troubles de la fonction hépatique
Chez des sujets féminins atteints d’insuffisance hépatique modérée, la Cmax de la mifépristone et de ses métabolites était réduite de moitié par rapport aux sujets féminins présentant une fonction hépatique normale. L’ASC∞ de la mifépristone et de son métabolite N-déméthylé était réduite de 43 % et de 50 %, respectivement, en cas de trouble modéré de la fonction hépatique. La fraction non liée de la mifépristone et de ses métabolites (0.2 à 6 %) n’a pas pu être déterminée de manière suffisamment précise. La pertinence clinique des changements observés n’est pas connue.