Pharmacocinétique

Absorption
L'aciclovir (comprimés) n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastrointestinal. Sa biodisponibilité est de l'ordre de 15 à 30%. Après administration toutes les 4 heures de 200 mg d'aciclovir, la Cmax est de 0,7 µg/ml et la Cmin de 0,4 µg/ml à l'état d'équilibre. Après administration de 400 mg et de 800 mg toutes les 4 heures, la Cmax est respectivement de 1,2 µg/ml et de 1,8 µg/ml et la Cmin de 0,6 µg/ml et de 0,9 µg/ml. Le tmax est atteint environ en 1,5 heure.
Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre, après une perfusion de 1 heure, répétée toutes les 8 heures, d'aciclovir dosé à 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg sont respectivement de: Cmax 5,1 µg/ml, 9,8 µg/ml et 20 µg/ml et Cmin mesurée 7 heures plus tard: 0,5 µg/ml, 0,7 µg/ml et 2,3 µg/ml.

Distribution
La liaison aux protéines est relativement faible (9-33%) et des interactions par déplacement des sites de fixation ne sont pas à craindre. La concentration dans le liquide céphalo-rachidien équivaut à environ 50% du taux plasmatique et celle dans le contenu des vésicules des efflorescences cutanées herpétiques correspond pratiquement à celle de la concentration plasmatique. Le volume moyen de distribution chez l'adulte à l'état d'équilibre est de 48 l/1,73 m² et chez le nouveau-né de 28,8 l/1,73 m². L'aciclovir franchit la barrière placentaire et passe aussi dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait sont supérieures aux concentrations plasmatiques actuelles de la mère (cf. «Grossesse/Allaitement»). La ED50 moyenne est estimée à environ 0,1 µg/ml pour le HSV et à 1 µg/ml pour le VZV.

Métabolisme/Elimination
La 9-carboxyméthoxy-méthyle-guanine est l'unique métabolite important de l'aciclovir et représente 10 à 15% de la quantité totale éliminée dans les urines. Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie chez l'adulte est d'environ 2,9 heures. L'aciclovir est éliminé pour l'essentiel par les reins sous forme inchangée. La clearance rénale de l'aciclovir est très supérieure à celle de la créatinine, ce qui indique que la substance est excrétée non seulement par filtration glomérulaire mais aussi par sécrétion tubulaire. L'élimination extrarénale est de 10% (Q0 = 0,1) et la clearance totale est de 260 ± 81 ml/min/1,73 m².

Cinétique dans des conditions cliniques particulières
Chez l'enfant de plus de 1 an soumis à des doses de 250 mg/m² au lieu de 5 mg/kg et de 500 mg/m² au lieu de 10 mg/kg, les concentrations plasmatiques max. et min. ont été retrouvées analogues à celles mises en évidence chez l'adulte.
La demi-vie moyenne chez l'enfant de 1 à 17 ans est de 2,5 heures.
Chez le nouveau-né (de moins de 3 mois) recevant une perfusion d'une heure, répétée toutes les 8 heures, d'une dose de 10 mg/kg, la Cmax a été de 13,8 µg/ml et la Cmin de 2,3 µg/ml. La demi-vie a été de 3,8 heures.
Par principe, t½ dépend de l'état de maturation des mécanismes d'excrétion rénale, eux-mêmes fonction de l'âge de la grossesse, de l'âge chronologique et du poids. La clearance totale moyenne chez le nouveau-né à la naissance représente environ le tiers de celle de l'adulte.
Chez le sujet âgé, la clearance totale diminue en fonction de l'âge, parallèlement à la baisse de la clearance de la créatinine, mais la demi-vie n'est que faiblement modifiée.
Chez l'insuffisant rénal chronique, la demi-vie est de 19,5 heures et dans l'hémodialyse de 5,7 heures. Au cours de la dialyse, le taux plasmatique d'aciclovir diminue d'environ 60%.
Comme des études l'ont montré, ni les données pharmacocinétiques de l'aciclovir, ni celles de la zidovudine ne sont modifiées quand ces deux substances sont administrées simultanément à des patients atteints d'une infection à HIV.