Propriétés/Effets

Code ATC
M05BA07
Mécanisme d’action
Le risédronate de sodium est un bisphosphonate de pyridinyl qui se lie à l'hydroxy-apatite des os et qui diminue la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes, alors que la formation de nouvelle masse osseuse est maintenue à un niveau plus bas.
Dans le cadre d'études précliniques, le risédronate a montré un puissant effet inhibiteur sur la résorption, dirigé contre les ostéoclastes, qui a provoqué une augmentation dose-dépendante de la densité minérale osseuse et de la force osseuse biomécanique. Du point de vue histomorphométrique, des études effectuées chez le rat et chez le chien ont montré que le traitement au risédronate de sodium provoque une diminution du «turn-over» osseux (résorption et formation osseuse) au site du remodelage osseux.
Pharmacodynamique
L'activité biologique de 5 mg de risédronate de sodium a été confirmée par des mesures de marqueurs osseux dans le cadre d'études pharmacodynamiques et cliniques. Une réduction de marqueurs biochimiques du remodelage osseux a été observée chez les femmes en postménopause au cours du premier mois de traitement par Actonel 5 mg, a atteint un maximum après 3 à 6 mois et est restée constante durant la suite du traitement. La réduction de marqueurs biochimiques du remodelage osseux était pareil sous Actonel 35 mg comprimés hebdomadaires et Actonel 5 mg/jour. Ces résultats montrent que le risédronate de sodium provoque une réduction modérée de la résorption osseuse et du «turn-over» osseux, alors que la formation de nouvelle masse osseuse, qui est également diminuée, est maintenue.
Une réduction de marqueurs biochimiques du remodelage osseux a été observée chez les hommes après trois mois ainsi qu'après 24 mois de traitement par Actonel 35 mg, comprimés hebdomadaires.
Efficacité clinique
Comparaison entre le dosage 5 mg/jour et 35 mg/semaine
Sur la base de la densité minérale osseuse au niveau des vertèbres lombaires chez des femmes post-ménopausées avec ostéoporose, l'équivalence thérapeutique des comprimés Actonel 35 mg/semaine et des comprimés 5 mg/jour a été démontrée après une année dans un essai clinique. L'augmentation de la densité minérale osseuse au niveau du fémur proximal, du col fémoral et du trochanter était également comparable dans les deux groupes.
Traitement et prévention de l'ostéoporose postménopausique
Le programme clinique a inclu un large échantillonnage de femmes en postménopause précoce et tardive avec ou sans fractures. Les résultats de ces études montrent que:
·La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel provoque une diminution significative par rapport au contrôle de la fréquence des fractures vertébrales chez les femmes en postménopause souffrant d'ostéoporose (les deux groupes de patientes ont reçu du calcium et, lors de valeurs initiales basses, de la vitamine D). Cet effet a été observé à la fin de la première année de traitement déjà. Un bénéfice significatif a également été démontré chez les femmes présentant de multiples fractures avant le début.
Selon les résultats d'une étude, Actonel 2,5 mg ou 5 mg par jour diminue de manière significative le risque de fracture de la hanche chez les femmes post-ménopausées de 70 à 79 ans après 3 ans, ceci par rapport au groupe de contrôle (placebo).
La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel a également provoqué par rapport au contrôle une diminution après 3 ans de la fréquence totale de fractures non vertébrales de la hanche, du poignet, du bras, du bassin, de la clavicule et de la jambe dues à l'ostéoporose.
·La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel a provoqué par rapport au contrôle une augmentation significative de la densité osseuse (bone mineral density) des vertèbres lombaires, du col du fémur, du trochanter ainsi que du poignet et a empêché une perte osseuse de la diaphyse du radius. Dans une étude, une augmentation significative dans les vertèbres lombaires, le col du fémur et le trochanter a été trouvée 3 mois déjà après le début du traitement et s'est maintenue jusqu'à la fin du traitement. L'effet sur le radius distal n'était pas significatif à tous les moments.
·La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel a provoqué après 3 ans une réduction significative de la diminution de la taille corporelle chez les femmes en postménopause par rapport à un contrôle. Ce résultat était en accord avec la progression significativement diminuée de l'indice des déformations des vertèbres.
·Des biopsies osseuses prélevées chez des femmes en postménopause ayant été traitées tous les jours durant 2 à 3 ans avec 5 mg d'Actonel ont montré la diminution modérée attendue du remodelage osseux. La formation osseuse durant le traitement par Actonel était normale en ce qui concerne la structure lamellaire et la minéralisation osseuse.
·Les résultats endoscopiques obtenus chez des patientes souffrant de troubles gastro-intestinaux modérés à sévères dans les groupes Actonel et de contrôle n'ont mis en évidence aucun indice d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien en relation avec le traitement, bien que de rares cas de duodénite aient été observés dans le groupe Actonel.
·Chez les femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique, l'augmentation de la densité osseuse (BMD) des vertèbres lombaires était significativement plus importante lorsqu'Actonel était pris avant le petit-déjeuner plutôt qu'à un autre moment de la journée.
Traitement de l'ostéoporose chez les hommes
Lors d'une étude en double aveugle, sous contrôle placebo, chez 285 hommes avec ostéoporose (T-Score LWS -3,21) traités par Actonel 35 mg par semaine, et avec prise en parallèle de calcium et vitamine D, sont apparus une augmentation significative de la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale lombaire, du col fémoral et du trochanter après 6 et 24 mois, ceci par rapport au groupe de contrôle (placebo).
Une tendance à la réduction des fractures cliniques est également apparue.
Ostéoporose induite par les corticostéroïdes
Le programme clinique comprenait une étude sur le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par des corticostéroïdes. Cette étude incluait des patients ayant débuté une corticothérapie (≥7,5 mg de prednisone/jour ou équivalent) en l'espace des 3 derniers mois et des patients ayant pris des corticostéroïdes depuis plus de 6 mois. Les résultats de ces études ont montré que:
·La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel maintient ou augmente la densité minérale osseuse des vertèbres lombaires, du col du fémur et du trochanter par rapport au placebo.
·La dose quotidienne de 5 mg d'Actonel diminue, par rapport à des contrôles, la fréquence des fractures vertébrales chez les patients souffrant d'ostéoporose induite par les corticostéroïdes après une année. Ce résultat était statistiquement significatif pour toute la durée de l'ensemble des études.
·Des études histologiques de biopsies osseuses prélevées chez des patients traités aux corticostéroïdes et à Actonel ont montré que la structure osseuse et la formation osseuse sont normales et que le remodelage osseux n'a pas été modifié.
Maladie de Paget (Osteodystrophia deformans)
Lors d'un programme clinique, l'emploi d'Actonel a été étudié chez des patients souffrant de la maladie de Paget. Après un traitement de 2 mois avec 30 mg d'Actonel par jour:
·La phosphatase alcaline sérique s'était normalisée chez 77% des patients, contre 11% lors du traitement comparatif (400 mg d'étidronate/jour durant 6 mois). Des réductions significatives ont été trouvées pour l'hydroxyproline/la créatinine et la déoxypyridinoline/la créatinine dans l'urine, ainsi que pour la phosphatase alcaline sérique.
·Des études par rayon X effectuées au début du traitement et après 6 mois ont montré une diminution de l'étendue des lésions ostéolytiques aussi bien dans le squelette appendiculaire qu'axial. Des lésions ostéolytiques des extrémités inférieures se sont améliorées ou sont restées stables. Aucune nouvelle fracture n'a été observée.
L'effet observé était semblable chez tous les patients souffrant de la maladie de Paget, indépendamment d'un éventuel traitement antérieur et du degré de gravité de la maladie. On ne dispose à ce jour que d'expériences pour un traitement de 3 ans.