Interactions

Effet de l'élétriptan sur d'autres médicaments
Bien que l'élétriptan soit principalement métabolisé par le CYP3A4, les résultats d'études menées in vitro et in vivo montrent que l'administration d'élétriptan aux doses thérapeutiques ne provoque ni inhibition ni induction du cytochrome P450. Il est donc improbable que l'élétriptan donne lieu à des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes par le biais de ces enzymes (voir ci-après).
Effet d'autres médicaments sur l'élétriptan
Aucun indice d'une interaction avec des bêta-bloquants (sauf avec le propranolol, voir ci-après) n'a été mis en évidence lors des études cliniques pivots.
Les analyses cinétiques de populations de diverses études cliniques montrent que les substances suivantes n'ont probablement aucune influence sur les propriétés pharmacocinétiques de l'élétriptan: bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, médicaments destinés à une estrogénothérapie substitutive, contraceptifs oraux contenant des estrogènes et inhibiteurs calciques.
Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique, un effet indésirable potentiellement mortel, peut apparaître lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme, entre autres, les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), les «inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques, les opiacés, le millepertuis (Hypericum perforatum) (voir «Mises en garde et précautions»).
Dans les études cliniques, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'élétriptan était augmentée d'un facteur 1.1 lors d'une prise avec du propranolol (160 mg), d'un facteur 2.2 lors d'une prise avec du vérapamil (480 mg) et d'un facteur 1.4 lors d'une prise avec du fluconazole (100 mg), tandis que son aire sous la courbe (ASC) était augmentée de respectivement 1.3, 2.7 et 2.0 fois. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents car, en comparaison avec les effets observés sous élétriptan administré en monothérapie, ils n'étaient pas associés à une élévation de la pression artérielle ni à une augmentation des effets secondaires.
Dans les études cliniques conduites avec de l'érythromycine (1'000 mg) et du kétoconazole (400 mg), qui sont des inhibiteurs spécifiques et puissants du CYP3A4, des augmentations significatives de la Cmax (facteurs 2 et 2.7) et de l'ASC (facteurs 3.6 et 5.9) de l'élétriptan ont été observées. Cette augmentation de l'exposition était accompagnée d'un allongement de la demi-vie (t1/2) de l'élétriptan, qui est passée de 4.6 à 7.1 heures avec l'érythromycine et de 4.8 à 8.3 heures avec le kétoconazole (voir «Pharmacocinétique»). De ce fait, Relpax ne doit pas être pris en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et les inhibiteurs de la protéase (ritonavir, indinavir et nelfinavir).
Dans les études cliniques réalisées avec Cafergot® (une association d'ergotamine et de caféine) administré par voie orale une et deux heures après la prise d'élétriptan, une légère élévation additionnelle de la pression artérielle a été observée, prévisible en raison de la pharmacologie des deux médicaments. Il est par conséquent recommandé de ne pas administrer de médicaments contenant de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (par ex. dihydroergotamine) dans les 24 heures suivant la prise d'élétriptan. De même, après l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine, il faudra attendre au moins 24 heures avant d'administrer de l'élétriptan.