Effets indésirables

Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu’à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu’à 25 mg) possède un profil d’effets indésirables comparable au placebo. La survenue d’effets indésirables n’a pas de rapport avec l’âge ou le sexe. La fréquence d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans une analyse récapitulative des données issues d’études cliniques, les événements indésirables fréquents (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d’au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
Effets indésirables du candésartan cilexétil
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyperkaliémie, hyponatrémie
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation/vertiges, céphalées
Très rares: vertiges
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: acouphènes (tinnitus)
Affections vasculaires
Très rares: hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: toux
Affections gastro-intestinales
Très rares: nausée
Affections hépato-biliaires
Très rares: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques ou hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angiooedème, rash, urticaire, prurit
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales
Très rares: arthralgie, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: insuffisance rénale y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»)
Investigations
Très rares: élévation des taux de créatinine, d’acide urique et de potassium.
Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
Effets indésirables de l’hydrochlorothiazide
Les effets indésirables suivants ont été décrits sous une monothérapie par hydrochlorothiazide (généralement à des doses de 25 mg ou plus hautes:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Des cas singuliers de cancer de la peau non-mélanome [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] etcarcinome spinocellulaire [CSC])
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie (parfois avec purpura), dépression médullaire, anémie aplasique et hémolytique
Affections du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hyperglycémie, hyperuricémie, troubles électrolytiques (y compris hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypercalcémie)
Rares: aggravation d’un état diabétique
Cas Isolés: alcalose hypochlorémique
Affections psychiatriques
Rares: troubles du sommeil, dépressions, agitation
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation, vertiges
Rares: paresthésies
Affections oculaires
Rares: troubles visuels, surtout au cours des premières semaines de traitement
Très rares: myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé
Fréquence inconnue: épanchement choroïdien (choroidal effusion)
Affections cardiaques
Occasionnels: hypotension orthostatique, qui peut être renforcée par l’alcool, les anesthésiques ou les sédatifs
Rares: troubles du rythme cardiaque, angéite nécrosante (vasculite)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire
Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: anorexie, perte d’appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation
Rares: pancréatite
Affections hépatobiliaires
Rares: ictère (ictère intra-hépatique cholestatique)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash, urticaire, photosensibilisation
Rares: épidermolyse toxique aiguë, lupus érythémateux disséminé, lupus érythémateux cutané
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: crampes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: glycosurie
Rares: dysfonction rénale, néphrite interstitielle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: faiblesse
Rares: fièvre, céphalées
Investigations
Fréquents: augmentation du cholestérol et des triglycérides
Rares: augmentation du BUN et de la créatinine sérique
Examens de laboratoire
Des augmentations des taux de créatinine, d’urée, de potassium, d’acide urique, de glucose et d’ALAT (alanine aminotransférase) ainsi que des réductions du taux de sodium ont été observées. Dans des cas isolés, on a observé une faible diminution du taux d’hémoglobine et une augmentation du taux d’ASAT (aspartate aminotransférase).
Description des effets indésirables sélectionnés
Malignités cutanées non mélanocytaires (BCC et SCC): D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC a été observée (voir aussi les sections «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.