Pharmacocinétique

Les deux régioisomères de la vertéporfine présentent des caractéristiques semblables en termes de distribution et d'élimination. Du point de vue pharmacocinétique, les deux isomères sont par conséquent tous deux entièrement considérés comme de la vertéporfine.
Absorption
Pas de données
Distribution
Après la perfusion de 6 et de 12 mg de vertéporfine/m² de surface corporelle pendant 10 minutes, la Cmax s'élève respectivement à environ 1,5 et 3,5 µg/ml. Après perfusion d'une dose de 3-14 mg/m2 pendant 10 minutes, on a rapporté un volume de distribution à l'état stationnaire de l'ordre de 0,60 l/kg et une clairance d'environ 101 ml/h/kg.
Pour chaque taux plasmatique de Visudyne mesuré, les variations interindividuelles des concentrations plasmatiques observées pour les Cmax (immédiatement après la fin de la perfusion) et au moment de l'exposition à la lumière ont été au maximum d'un facteur 2.
Pour les deux régio-isomères, les valeurs de la Cmax et de l'AUC étaient proportionnelles à la dose. Les valeurs de la Cmax mesurées à la fin de la perfusion pour le régio-isomère BPD-MAD étaient supérieures à celles du BPD-MAC, un résultat qui pourrait dépendre du transfert plus rapide de BPD-MAD depuis le véhicule lipidique vers les lipoprotéines. Les valeurs AUC étaient similaires pour les deux régio-isomères.
La distribution de la vertéporfine après injection en bolus de la dose recommandée (en général bien tolérée) peut varier et altérer de ce fait l'efficacité optimale du traitement à la lumière laser.
Les cellules qui accumulent des concentrations élevées de vertéporfine (cellules proliférantes) retiennent également des quantités de médicament relativement plus élevées. Des analyses angiographiques sur la distribution de la substance dans l'œil de primates ont montré que la vertéporfine était captée sélectivement et rapidement par les néovaisseaux de la choroïde, et, dans une faible proportion, par l'épithélium pigmenté de la rétine. D'autres structures oculaires ne retiennent que de faibles quantités de la substance.
90% de la vertéporfine sont associés au plasma et 10% aux cellules sanguines, dont un très faible pourcentage est lié aux membranes. Dans le plasma humain, 90% de la vertéporfine sont liés aux fractions des lipoprotéines et environ 6% sont associés à l'albumine.
Le volume de distribution des deux isomères s'élève à 0,5 l/kg.
Métabolisme
5-10% d'une dose initiale de vertéporfine sont métabolisés par hydrolyse du groupe ester en dérivé diacide d'une benzoporphyrine (BPD-DA). Le BPD-DA est également un agent photosensibilisant.
Elimination
La demi-vie plasmatique est d'environ 6-7 heures pour le BPD-MAC et d'environ 4-6 heures pour le BPD-MAD. L'élimination est principalement biliaire.
Chez le rat, environ 90% d'une dose de 14C-BPD-MA administrée par voie intraveineuse sont éliminés dans les fèces en l'espace de 7 jours. Moins de 1% de la radioactivité est éliminé dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Les valeurs de Cmax de la vertéporfine observées sont légèrement plus élevées (26% pour la dose proposée de 6 mg/m2) chez les patients âgés que chez les sujets volontaires jeunes et en bonne santé, ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition. La signification clinique de cette différence liée à l'âge est faible, car le rapport bénéfice/risque est favorable dans la population cible.
Insuffisance hépatique
La demi-vie moyenne du BPD-MAD s'élève à environ 6,5 heures chez les patients présentant une hépatite virale chronique sans insuffisance décelable ni sur le plan clinique ni à partir de tests de laboratoire, et à environ 4,7 heures chez les sujets sans maladie hépatique (différence statistiquement significative; p < 0,05). Chez les sujets présentant des affections hépatiques, les valeurs moyennes de l'AUC étaient jusqu'à 1,5 fois plus élevées que chez les volontaires sans affections hépatiques. Cette différence n'est d'aucune pertinence clinique et ne nécessite aucune adaptation posologique chez les patients qui présentent de légers troubles de la fonction hépatique. Les personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère n'ont pas fait l'objet d'études.
Insuffisance rénale
On ne dispose d'aucune étude sur la pharmacocinétique de la vertéporfine chez les patients avec insuffisance rénale. L'élimination rénale de la vertéporfine et de ses métabolites est minime (< 1% de la dose de vertéporfine administrée). Il est donc peu probable qu'il y ait des différences cliniquement significatives au niveau de l'exposition à la vertéporfine chez les patients insuffisants rénaux.
Groupes ethniques/Races
On a rapporté que la pharmacocinétique de la vertéporfine est semblable chez des hommes caucasiens en bonne santé et chez des hommes japonais en bonne santé après une perfusion de 10 minutes d'une dose de 6 mg/m2.