Pharmacocinétique

Absorption
Valérate d'estradiol
Après administration orale, le valérate d'estradiol est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé en estradiol par des estérases. Les taux plasmatiques maximaux d'estradiol sont atteints après environ 4 à 6 heures et se situent aux environs de 165 pmol/l pour une dose de 1 mg de valérate d'estradiol et de 308 pmol/-l pour une dose de 2 mg. L'AUC(0–24) s'élève à 2'950 (pmol/l)×h resp. à 5482 (pmol/l)×h.
Acétate de médroxyprogestérone
L'AMP est absorbé dans le tractus gastro-intestinal sans effet notable de premier passage. Après la prise d'un comprimé d'Indivina, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après environ 1 à 2 heures et se situent aux environs de 0.37 ng/ml pour une dose de 2.5 mg d'AMP et de 0.64 ng/ml pour une dose de 5 mg. L'AUC(0–24) s'élève à 2.566 (ng/ml)×h resp. à 4.960 (ng/ml)×h.
Distribution
Valérate d'estradiol
Dans le plasma, l'estradiol est principalement lié à la SHBG (sex hormone binding globulin) et à l'albumine, tandis que seulement ~2 % de l'estradiol dans la circulation est présent sous forme de stéroïde libre. Le volume de distribution se situe entre 9 et 15 l.
L'estradiol traverse la barrière placentaire et passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
Acétate de médroxyprogestérone
L'AMP se lie à plus de 90 % aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. Le volume de distribution dépasse 20 l. L'AMP passe la barrière hémato-encéphalique et la barrière foeto-placentaire.
Métabolisme
Valérate d'estradiol
Le valérate d'estradiol subit une biotransformation complète, surtout dans le foie. Le valérate d'estradiol est d'abord hydrolysé en estradiol, qui donne ensuite l'estrone qui est pharmacologiquement moins actif. Les métabolites sont ensuite glucuro- et sulfoconjugués.
Acétate de médroxyprogestérone
L'AMP est principalement hydroxylé dans le foie par voie du CYP3A4, puis soumis à une glucuro- et sulfoconjugaison.
Élimination
Valérate d'estradiol
Les métabolites d'estradiol sont essentiellement excrétés par voie rénale, en majorité sous forme de glucuronides ou sulfates conjugués, seule 5–10 % sont éliminés dans les fèces. Seule une faible proportion est excrétée par les reins sous forme intact. Les métabolites sont soumis à un cycle entéro-hépatique. La demi-vie plasmatique de l'estradiol s'élève à 70 min. environ, celle de l'estrone de 15 à 20 h.
Acétate de médroxyprogestérone
L'AMP est principalement éliminé sous forme de métabolites conjugués dans l'urine et la bile.
La demi-vie de l'AMP administré par voie orale est d'environ 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique d'Indivina n'a pas été étudié chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique. On sait cependant que les estrogènes induisent la synthèse de protéines dans le foie, ce qui ralentie le métabolisme des estrogènes dans l'insuffisance hépatique (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique d'Indivina n'a pas été étudiée chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale.
Patients âgés
La pharmacocinétique d'lndivina n'a pas été étudiée chez les patientes agées.