Anti-infectieux pour le traitement local dans la région orale 

Composition

Seringue B (principe actif): doxycycline 42,5 mg sous forme d'hyclate de doxycycline.

Seringue A (excipient): N-méthyl-2-pyrrolidone, acide polylactique.
Le mélange fini prêt à l'emploi contient 42,5 mg de doxycycline (8,5% p/p).

Propriétés/Effets

La doxycycline est une tétracycline semi-synthétique à large spectre. La doxycycline a des propriétés bactériostatiques et inhibe la synthèse des protéines bactériennes en empêchant le couplage de l'ARN de transfert et de l'ARN messager aux sites ribosomaux. Des tests in vitro ont mis en évidence que des pathogènes parodontaux tels que Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus et Fusobacterium nucleatum sont sensibles à des concentrations de 0,06-6,0 µg/ml de doxycycline.
Une étude clinique a démontré qu'un traitement unique par Atridox chez des patients atteints de parodontolyse réduit les concentrations de Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Fusobacterium nucleatum, Bacteroides forsythus et Eikenella corrodens dans la plaque subgingivale. Les taux des bactéries anaérobies ont également été réduits.
Bien que l'activité antibactérienne de la doxycycline soit le principal effet thérapeutique pour traiter la périodontite, la doxycycline présente néanmoins d'autres propriétés non négligeables pouvant affecter cet état. Ces dernières englobent d'une part les propriétés anticollagénases, avec celles dérivées des neutrophiles, qui sont les plus sensibles; d'autre part l'activité anti-inflammatoire et l'inhibition de la résorption osseuse. On estime que ces effets sont de nature à ralentir la progression de la périodontite.

Pharmacocinétique

Les données suivantes sont basées sur les taux salivaires et sériques de doxycycline mesurés dans le sillon gingival suite à l'application d'Atridox ou à l'administration orale de la substance active.

Absorption
Les taux sériques de doxycycline n'excédaient jamais 0,1 µg/ml suite à l'administration d'Atridox.

Distribution
La sensibilité de germes pathogènes périodontiques se situe aux alentours d'une concentration de doxycycline Â≤6 µg/ml. Suite à l'application d'Atridox sous matériau recouvrant, les concentrations initiales moyennes dans le liquide du sillon gingival étaient d'environ 300 fois supérieures (1500-2000 µg/ml). Après 7 jours, il subsistait encore un taux de doxycycline dans le liquide du sillon gingival d'environ 40 fois supérieur au seuil de sensibilité des germes (Â≤6 µg/ml).
Les concentrations maximales de doxycycline dans la salive deux heures après le traitement par Atridox étaient de 4.05 µg/ml, diminuant jusqu'à 0,36 µg/ml au septième jour après le traitement.

Métabolisme/Elimination
Des études ont montré que Â≥95% de la doxycycline administrée sous la forme d'Atridox (mélange de polymères) dans le sillon gingival, est éliminé dans les dix jours suivant son application. Environ 95% du polymère sont bioabsorbés ou expulsés de la poche parodontale de façon spontanée en 28 jours.
Le poly-DL-lactide (PLA), en tant que composant du polymère, est utilisé depuis de nombreuses années déjà dans le domaine chirurgical et dentaire et est connu pour être bien toléré.
Dans des études avec le N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP) il a été démontré que ce dernier était bien résorbé et rapidement métabolisé lorsqu'il était accidentellement avalé, aussi bien au niveau de la muqueuse buccale qu'au niveau du tractus gastro-intestinal. Le potentiel de toxicité du NMP est très faible. Ni la PLA, ni le NMP ne présentent de risque de toxicité de part leur présence dans l'Atridox.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Prévu pour une utilisation chez les adultes souffrant de desmodontite à des sites de profondeurs de sondage Â≥5 mm, à titre d'appoint à une prise en charge non chirurgicale conventionnelle de la parodontolyse.

Posologie/Mode d'emploi

Atridox est une préparation à administrer à posologie variable en fonction de la taille, de la forme et du nombre des poches parodontales à traiter.
Atridox doit être exclusivement administré par du personnel spécialisé du secteur dentaire.
Le produit final mélangé d'Atridox prêt à l'emploi (500 mg), contient 42,5 mg de doxycycline (8,5% p/p de doxycycline) et suffit au traitement de 16 poches parodontales avec des profondeurs de 6 mm en moyenne.
Une répétition de l'application d'Atridox est possible à un intervalle de 4 mois. Il n'existe à l'heure actuelle pas d'expériences relatives à un délai de traitement supérieur à 6 mois.
Atridox est indiqué pour le traitement d'adultes.
Atridox ne doit pas être utilisé pour le traitement chez les enfants.

Informations importantes à donner aux patients
- Au cours des 7 jours suivant le traitement par Atridox les procédures mécaniques relatives à l'hygiène dentaire telles que notamment le brossage des dents, le traitement des espaces interdentaires à l'aide de fil dentaire dans la région buccale traitée, sont à proscrire.
- Pendant le traitement par Atridox une exposition excessive au soleil ou aux radiations ultraviolettes artificielles (solarium) est à éviter.
- La doxycycline peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux.
- Les patientes susceptibles d'êtres enceintes doivent êtres informées du risque encouru au cours de la grossesse.

Directives pour le préparation du produit fini mélangé
1. Retirer le produit contenu dans sa poche du réfrigérateur au moins 15 minutes avant le mélange.
2. Raccorder la Seringue A à la Seringue B.
3. Injecter le contenu liquide de la Seringue A (excipient liquide) dans la Seringue B (poudre de doxycycline) et faire ensuite refluer le contenu dans la Seringue A. La totalité de cette opération représente un cycle de mélange.
4. Exécuter 100 cycles de mélange tels que décrits sous point 3 à un rythme d'un cycle par seconde à une cadence rapide. La progression du liquide entre les deux seringues sera effectuée à l'aide de poussées énergiques.

Si l'utilisation immédiate d'Atridox est souhaitée, passer à l'étape 8.
5. Les seringues raccordées peuvent au besoin être conservées dans une poche rescellable à une température de 2 °C à 8 °C pendant une durée maximale de 24 heures.
6. Sortir Atridox du réfrigérateur au moins 15 minutes avant l'utilisation.
7. Exécuter dix cycles de mélange supplémentaires juste avant l'utilisation.

Continuer avec les instructions se rapportant à une utilisation immédiate:
8. Le contenu d'Atridox se trouve maintenant dans la Seringue A. Maintenir les seringues raccordées en position verticale avec la Seringue A en bas. Tirer sur le plongeur de la Seringue A à fond et laisser son contenu pénétrer entièrement dans le corps de la seringue. Un anneau opaque peut apparaître après la reconstitution, mais n'a aucun effet sur l'efficacité d'Atridox.
Si l'on constate cependant la présence dans la Seringue A de poudre de doxycycline non mélangée ou une fuite de liquide, jeter les seringues raccordées.
9. Séparer les deux seringues et fixer la canule à extrémité émoussée sur la Seringue A.

Atridox est maintenant prêt à être appliqué.
Une anesthésie locale n'est pas nécessaire lors de l'application d'Atridox. Courber la canule pour qu'elle ressemble à une sonde parodontale et explorer la poche parodontale de la même façon que lors d'un sondage parodontal. En maintenant l'extrémité de la canule à proximité de la base de la poche, injecter le mélange de gel d'Atridox dans la poche jusqu'à ce que le polymère atteigne le haut de la marge gingivale. Retirer ensuite l'extrémité de la canule de la poche. Afin de faciliter la séparation de l'extrémité de la canule du polymère Atridox, tourner l'extrémité de la canule vers la dent après l'avoir sortie de la poche paradontale, puis l'appuyer contre la surface de la dent et retirer le filet de polymère de l'extrémité de la canule.
En cas de nécessité, tasser Atridox dans la poche en utilisant un instrument dentaire approprié, jusqu'à ce que la poche soit pleine de matériel en coagulation. Le fait de plonger le bord de l'instrument dans de l'eau avant de tasser le produit empêchera Atridox de coller à l'instrument et accélérera la coagulation d'Atridox. Quelques gouttes d'eau déposées sur la surface d'Atridox une fois qu'il se trouve dans la poche faciliteront également sa coagulation.
Chaque seringue d'Atridox est prévue pour n'être utilisée que pour un seul patient.
Ne pas utiliser les seringues d'Atridox si la poche a préalablement été ouverte ou endommagée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'Atridox ne doit pas être administré lors d'hypersensibilité connue aux médicaments appartenant à la classe des tétracyclines.
L'Atridox ne doit pas être administré aux patients chez lesquels un traitement d'antibiotiques doit être administré préalablement au traitement parodontal, pour la prophylaxie d'une endocardite bactérienne.
L'Atridox ne doit pas être administré aux patients à risque de porphyrie aiguë.
Les femmes enceintes ou qui allaitent ne doivent pas être traitées par Atridox (voir également le chapitre Grossesse/Allaitement).
Atridox ne doit pas être utilisé pendant la période de développement de la dent (deuxième moitié de la grossesse, enfants âgés de moins de 12 ans), dès lors qu'il peut se produire une accumulation au niveau osseux et dentaire.
Atridox ne doit pas être utilisé en cas d'antécédents de fièvre rhumatismale.
Atridox ne doit pas être utilisé chez les personnes infectées par le VIH, ou atteints du SIDA.
Atridox ne doit pas être utilisé chez des sujets prenant des médicaments qui pourraient causer une hyperplasie gingivale (par ex. de la phénytoïne, de la cyclosporine, etc.), dans le mois qui suit le traitement initial.

Précautions
La prudence est de mise pour ce qui est du développement d'une résistance à d'autres tétracyclines, dès lors que les germes ayant été au contact de la doxycycline sont susceptibles de développer une résistance croisée.
Les tétracyclines sont associées au développement d'une photosensibilité. De ce fait les patients traités par Atridox ne devraient pas être exposés aux radiations solaires ou UV intenses. Lors de l'apparition de rougeurs il faut renoncer complètement à l'exposition aux UV et le traitement doit être interrompu en présence des premiers signes d'un érythème cutané.
Atridox doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale. En raison des faibles taux plasmatiques lors de l'utilisation d'Atridox, une accumulation de doxycycline avec une toxicité hépatique consécutive, chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, est peu probable. La prudence est toutefois de mise lors de l'administration concomitante d'autres substances hépatotoxiques.
On ne dispose pas de données cliniques relatives à l'utilisation d'Atridox chez les patients souffrant de problèmes parodontaux sévères et chez lesquels il ne subsiste que peu de périodonte.
On ne dispose pas de données relatives aux patients immunodéficients (tels que notamment les diabétiques; ceux recevant une chimiothérapie et/ou radiothérapie; ceux infectés par le VIH).
Comme pour les autres médicaments antibiotiques, l'utilisation d'Atridox peut être responsable d'effets secondaires tels qu'une prolifération d'organismes non sensibles ou de champignons. On ne dispose pas à l'heure actuelle de données pour un traitement excédant une durée de 6 mois.
Atridox sera administré avec prudence chez les patients présentant un antécédent de candidose orale, notamment chez ceux ayant déjà développé des épisodes antérieurs. La sécurité et l'efficacité d'Atridox n'a pas été étudiée chez les patients souffrant de candidose orale.
On ne dispose pas de données relatives à l'utilisation d'Atridox dans le cadre de la reconstitution de l'Alveolus dentalis (pas plus dans sa préparation qu'en complément aux d'implants dentaires osseux, ou comme traitement lors de l'échec d'implants dentaires).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. L'utilisation d'Atridox est contre-indiqué pendant le grossesse et l'allaitement. Les substances de la classe des tétracyclines passent la barrière placentaire et présentent de ce fait certains effets embryotoxiques, mais pas d'effets tératogènes. Atridox peut provoquer chez le foetus ainsi que chez le nourrisson une décoloration irréversible des dents et un ralentissement de la croissance osseuse.
Les tétracyclines passent dans le lait maternel et ne doivent de ce fait pas être administrées aux femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Le traitement par d'Atridox est responsable de très faibles taux sanguins de doxycycline. La gravité et la fréquence des effets indésirables liés au traitement par Atridox ne se distinguent pas de ceux associés à des traitements parodontaux standards. Les effets signalés, dont l'incidence était égale ou supérieure à un pour cent ont inclus: une maladie gingivale non spécifique (5,3%), des maladies des tissus mous (2,9%), une gingivite aiguë (1,4%), une desmodontite aiguë (1,4%) et un abcès périapical (1,0%).
Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'administration orale de tétracycline, mais sont cependant rarement associés au traitement par d'Atridox:

Gastro-intestinaux: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, glossite, stomatite, dysphagie, entérocolite et lésions inflammatoires dans la région ano-vulvaire, dont l'étiologie est souvent la prolifération de certaines souches de candida.
Une oesophagite et une ulcération oesophagienne ont été signalées chez les patients recevant de la doxycycline. Une proportion significative de ces cas s'est produite avec l'utilisation du sel de chlorhydrate administré sous forme de capsules. La plupart de ces patients ont pris le médicament immédiatement avant de se coucher.

Peau: éruptions maculopapulaires et érythémateuses. Une dermatite exfoliative a été signalée, mais elle est peu fréquente. Photosensibilité potentielle.

Toxicité rénale: une augmentation significative dose-dépendante de l'urémie a été rapportée avec les tétracyclines.

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire, oedème angionévrotique, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, péricardite et exacerbation du lupus érythémateux systémique.

Sang: Une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, une neutropénie et une éosinophilie ont été signalées sous tétracyclines.

Thyroïde: Lorsqu'elles sont administrées durant de longues périodes, les tétracyclines sont responsables d'une décoloration microscopique marron-noirâtre des tissus thyroïdiens; des investigations n'ont toutefois mis en évidence aucune anomalie de la fonction thyroïdienne.

Interactions

L'activité plasmo-thrombocytaire pouvant être abaissée lors du recours aux tétracyclines il faut être attentif à une réduction posologique chez les patients anticoagulés.
Etant donné que les médicaments bactériostatiques tels que l'Atridox peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il est conseillé d'éviter de prescrire de la doxycycline en association avec de la pénicilline.
L'absorption des tétracyclines est réduite lors du recours à des antiacides à base d'aluminium, de calcium, de magnésium ou de préparations contenant du zinc ou du fer ou encore des sels de bismuth.
La demi-vie de la doxycycline est réduite lors du recours concomitant aux barbituriques, à la carbamazépine ou à la phénytoïne.
Des cas de toxicité rénale fatale ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de tétracycline et de méthoxyflurane.
Il existe des données relatives à une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux sous tétracyclines, mais pas spécifiquement sous traitement par doxycycline.
La doxycycline peut augmenter les effets toxiques de la cyclosporine.
L'exposition systémique de la doxycycline après administration d'Atridox reste très faible. Les interactions systémiques mentionnées ci-dessus ne surviennent qu'exceptionnellement, en raison de la faible concentration plasmatique en doxycycline.

Surdosage

La survenue d'un surdosage aigu est peu probable. En cas de surdosage, retirer Atridox des poches, procéder le cas échéant à un lavage gastrique et mettre en place d'autres mesures de soutien.

Remarques particulières

Conservation
Atridox doit être conservé au réfrigérateur (2 °C-8 °C).
Atridox ne peut être utilisé que jusqu'à la date de validité «EXP» figurant sur l'emballage.
Après reconstitution, à conserver au maximum 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Numéros OICM

55370.

Mise à jour de l'information

Décembre 2000.