Collyre

Association d'un anti-infectieux (gentamicine) et d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (indométacine) 

Composition

Principes actifs: Indometacinum 1 mg, Gentamicinum (ut Gentamicini sulfas) 3000 lU.

Excipients: Conservateur: Thiomersalum 0,1 mg.
Excip. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Indobiotic est une préparation à usage oculaire qui contient de l'indométacine, un anti-inflammatoire non stéroïdien, et de la gentamicine, un antibiotique de la classe des aminosides.

L'indométacine
Après instillation dans l'oeil, l'indométacine inhibe la synthèse des prostaglandines, médiateurs importants des inflammations du segment antérieur de l'oeil.

Gentamicine
La gentamicine est un antibiotique de la classe des aminosides. Elle exerce un effet bactéricide et pénètre à l'intérieur de la cellule des germes sensibles, où elle se fixe à la protéine basique P10 de la sous-unité 30 S des ribosomes. De ce fait, la transmission de l'information génétique de l'ARN est perturbée si bien qu'il se produit des aberrations dans la biosynthèse protéique est qu'il se forme des protéines que la cellule bactérienne ne peut pas utiliser et qui empêchent sa survie.
In vitro, le spectre d'action de la gentamicine est le suivant:

Germes sensibles (CMI <4 µg/ml): Staphylococcus, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus indole-, Proteus indole+, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Neisseria gonorrhoeae.

Germes moyennement sensibles (CMI 4-16 µg/ml): Moraxella.

Germes résistants (CMI >16 µg/ml): Meningococcus, Clostridies, Bacteroides, Streptococcus.
Les CMI ont été déterminées par des tests de diffusion et tests de dilutions successives.
La résistance plasmidique à la gentamicine est associée à des résistances à d'autres antibiotiques tels que pénicillines, chloramphénicol, tétracyclines et sulfamides. La résistance naturelle repose sur l'inefficacité du transport actif à travers la membrane bactérienne, tandis que la résistance acquise repose sur un défaut de perméabilité de la membrane cellulaire ou sur une inactivation enzymatique de la gentamicine.
La fréquence de résistance des bacilles Gram négatif à la gentamicine se situe autour de 12-13 pour cent.

L'association
Le large spectre d'action de la gentamicine, qui englobe des germes Gram(+) et Gram(-), est identique selon que la gentamicine est associée à l'indométacine ou utilisée seule. L'indométacine n'affecte pas l'effet bactéricide de la gentamicine.

Pharmacocinétique

Concentration intraoculaire

Expériences menées chez le lapin après administration locale de gentamicine: Quand l'oeil est sain et la cornée intacte, la faible liposolubilité du sulfate de gentamicine entrave la pénétration dans l'humeur aqueuse (<0,2 µg/ml). En revanche, en cas d'infection du segment antérieur de l'oeil et surtout de lésion cornéenne, la concentration atteinte dans l'humeur aqueuse est élevée et reste longtemps élevée. Après l'induction expérimentale d'un ulcère cornéen par Pseudomonas aeruginosa chez le lapin, une solution de gentamicine à 2% (4 gouttes toutes les 15 minutes) a permis d'obtenir, au bout d'une heure, des concentrations de 32 µg/ml dans l'humeur aqueuse.

Expériences menées chez le lapin après administration locale d'Indobiotic: La présence de gentamicine augmente la résorption de l'indométacine: après l'instillation d'Indobiotic, la concentration maximale d'indométacine dans l'humeur aqueuse a été de 258 ± 70 µg/ml, alors qu'après l'instillation isolée d'indométacine la concentration maximale n'a été que de 170 ± 40 µg/ml.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Inflammations postopératoires du segment antérieur de l'oeil lorsqu'il existe un risque d'infection bactérienne.

Posologie/Mode d'emploi

Instiller 1 goutte 4 fois par jour dans le sac conjonctival inférieur de l'oeil enflammé. En règle générale, la durée de traitement est de 7 à 14 jours.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'indométacine, à l'acide acétylsalicylique, aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à un autre composant du produit. Infections fongiques ou virales. Lésions traumatiques et ulcéreuses de la cornée.
Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdien, il ne faut pas utiliser Indobiotic chez les patients qui on présenté une crise d'asthme, une urticaire ou une tuméfaction aiguë des muqueuses nasales après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines. Des réactions allergiques à la gentamicine ou réactions immunologiques croisées, en particulier avec la néomycine, sont possibles.

Précautions
Indobiotic ne doit être utilisé que sous surveillance médicale stricte. En l'absence d'amélioration, il est recommandé de pratiquer un examen bactériologique et une étude des résistances à la gentamicine (antibiogramme).
Ces gouttes oculaires ne sont pas destinées à être utilisées en injections parabulbaires ou intraoculaires. A ce jour, ni leur efficacité ni leur innocuité n'ont été étudiées chez l'enfant.

Remarque à l'intention des porteurs de lentilles de contact: En cas d'infection oculaire, il est généralement déconseillé de porter des lentilles de contact, en raison du risque de dissémination des germes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de risque pendant la grossesse: C. Pendant le troisième trimestre: catégorie D.
Jusqu'ici, on n'a pas mené d'études contrôlées chez l'animale ou chez la femme enceinte. Ce produit ne doit être utilisé dans ces situations que si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque foetal. Lors de l'utilisation d'Indobiotic, il faut soigneusement peser les risques pour le foetus et le bénéfice maternel, étant donné que des lésions du système auditif sont possibles après l'utilisation d'aminosides par voie générale.
Il ne faut pas utiliser Indobiotic pendant le troisième trimestre, en raison du risque de fermeture prématurée du canal de Botal et de la possible inhibition des contractions utérines.
Comme l'indométacine passe dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement par Indobiotic.
On ignore si la gentamicine passe dans le lait maternel.

Effets indésirables

Effets indésirables provoqués par l'indométacine (mentionnés par ordre décroissant de fréquence): Sensation de brûlure après l'instillation (cette sensation disparaît au bout de quelques secondes), rougeur oculaire, oedème palpébral, lésions de l'épithélium cornéen (par exemple lésion de la cornée, kératite ponctuée), douleur, irritation, prurit, oedème cornéen et kératite striée.

Effets indésirables provoqués par la gentamicine: Dans de rares cas, on a observé des irritations transitoires lors de l'instillation ou des allergies locales. Des réactions allergiques ou immunologiques croisées, notamment avec la néomycine, sont possibles.
En cas de réaction allergique, il suffit généralement d'arrêter le traitement.

Interactions

L'indométacine renforce l'effet anti-inflammatoire des corticoïdes par son effet sur les cellules sanguines anucléées (plaquettes).
Après l'application topique d'AINS sous forme de préparations ophtalmiques, les quantités qui passent dans la circulation sanguine ne sont certes pas mesurables, mais des interactions sont néanmoins possibles. Il faut donc tenir compte de la possibilité des interactions suivantes, qui ont été observées avec des AINS administrés par voie générale:
Médicaments dont l'utilisation en association avec les AINS est déconseillée: autres AINS, y compris salicylés à forte dose, anticoagulants oraux, héparine par voie intraveineuse, méthotrexate, pentoxifylline et zidovudine.
La prudence s'impose lors de l'association aux médicaments suivants: Antihypertenseurs tels que bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques, dispositifs intra-utérins, thrombolytiques et desmopressine.
A ce jour, on n'a toutefois jamais signalé d'interactions entre Indobiotic et les substances susmentionnées.
Il faut éviter d'utiliser simultanément de la gentamicine et des antibiotiques d'effet bactériostatique.

Surdosage

A ce jour, on n'a jamais observé de surdosage.

Remarques particulières

Si la vision est perturbée après l'instillation du collyre, il ne faut pas conduire de voitures ou autres véhicules et ne pas utiliser de machines tant que la vision n'est pas normalisée.

Conservation
Ce médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Exp.». Il faut utiliser le flacon dans les 30 jours suivant l'ouverture.
À conserver à une température inférieure à 25 °C.

Numéros OICM

55403.

Mise à jour de l'information

Décembre 2000.
RL88