Lactab®, ampoules pour injection i.v. ou perfusion i.v.

Antagoniste du récepteur H 2  

Composition

Principe actif: ranitidine (sous forme de chlorhydrate).

1 Lactab Ranitidine-Mepha 150 contient: ranitidine 150 mg, vanilline et excipients.

1 Lactab Ranitidine-Mepha 300 contient: ranitidine 300 mg, vanilline et excipients.

1 ampoule Ranitidine-Mepha i.v. 50 contient: ranitidine 50 mg, eau pour injection.

Propriétés/Effets

Ranitidine-Mepha est un antagoniste spécifique du récepteur H2.
Ranitidine-Mepha inhibe la sécrétion gastrique basale et stimulée, et diminue autant le volume des sécrétions que la concentration d'acide et de pepsine.
Par voie orale, Ranitidine-Mepha a une durée d'action relativement prolongée: 150 mg inhibent la sécrétion acide de l'estomac pendant 12 heures.

Pharmacocinétique

Résorption
La ranitidine est rapidement résorbée du tractus gastro-intestinal après son administration orale. Du fait de son effet de premier passage hépatique, sa biodisponibilité absolue est d'env. 50%.
La résorption n'est influencée ni par les aliments ni par les antiacides, mais bien par le sucralfate.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints en 2-3 h env.; ils sont de 300-550 ng/ml après administration orale de 150 mg.

Distribution
La ranitidine se distribue pratiquement dans toutes les parties de l'organisme. Le volume de distribution apparent est d'env. 1,2-1,9 l/kg.
Sa liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 10-19%.

Métabolisme
La ranitidine est transformée dans le foie essentiellement en N-oxyde de ranitidine (métabolite principal), en désméthylranitidine et en S-oxyde de ranitidine.

Elimination
L'élimination se fait par voie rénale, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
L'élimination de la ranitidine libre et métabolisée après 24 h correspond à 40% env. de la dose administrée par voie orale. La fraction non éliminée par voie rénale l'est par voie biliaire. La fraction extrarénale de la dose normale Q0 de la ranitidine est de 0,3.
Les concentrations plasmatiques sont plus élevées chez les insuffisants rénaux (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Précautions»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Ranitidine-Mepha est indiqué contre les maladies suivantes: ulcères duodénaux et ulcères gastriques bénins, ulcères postopératoires, oesophagite de reflux, syndrome de Zollinger-Ellison.
Dans les ulcères duodénaux récidivants accompagnés d'une infection à Helicobacter pylori démontrée, la ranitidine doit être prescrite en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et métronidazole).
Ranitidine-Mepha est également indiqué pour la prophylaxie des hémorragies d'ulcérations ou érosions du tractus gastro-intestinal proximal, et pour la prévention de l'ulcère de stress.

Champs d'application
Dyspepsie hyperacide. Prémédication avant la narcose, pour atténuer les conséquences du syndrome d'aspiration acide.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Traitement oral
Avaler les Lactab avec un peu de liquide.

Ulcères duodénaux, ulcères gastriques bénins, ulcères postopératoires: la posologie usuelle est de 150 mg 2× par jour (le matin et avant le coucher, indépendamment des repas), ou 300 mg 1× par jour avant le coucher pendant 4-6 semaines.
Une seconde période de traitement de 4 semaines peut s'avérer nécessaire chez quelques rares patients.
Dans le traitement des ulcères duodénaux, une posologie de 300 mg 2× par jour au lieu de 150 mg 2× par jour ou 300 mg 1× par jour avant le coucher, le tout pendant 4 semaines, donne de meilleures proportions de guérison chez les hommes.
La dose la plus élevée de 300 mg 2× par jour ne doit s'utiliser que si la dose inférieure n'a pas donné de résultat satisfaisant.
Le fait d'augmenter la dose ne provoque aucune augmentation des effets indésirables.
Chez les patients qui ont bien répondu au traitement bref, et surtout qui ont tendance aux récidives, l'administration prophylactique de 150 mg par jour, avant le coucher, peut s'avérer intéressante.
Dans des ulcères duodénaux récidivants accompagnés d'une infection à Helicobacter pylori démontrée, Ranitidine-Mepha est administré à la dose de 300 mg 1× par jour le soir avant le coucher ou de 150 mg 2× par jour le matin et avant le coucher, indépendamment des repas, en association avec 750 mg 3× par jour per os d'amoxicilline et 500 mg 3× par jour per os de métronidazole, pendant 2 semaines (Hentschel E. et al.: NEJM 1993: 328: 308-312). Le traitement par Ranitidine-Mepha doit ensuite être poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires.
Avec ce schéma de traitement, Helicobacter pylori a été éradiqué chez 89% des patients - le taux des récidives étant de 2% seulement après 12 mois de contrôle.

Oesophagite de reflux: la dose est de 150 mg 2× par jour ou 300 mg 1× par jour (avant le coucher), jusqu'à 12 semaines.
Dans l'oesophagite de reflux modérée à grave, il est possible d'augmenter cette dose à 150 mg 4× par jour, et ceci jusqu'à 12 semaines également.
La dose préconisée pour le traitement à long terme est de 150 mg 2× par jour.

Syndrome de Zollinger-Ellison: dose initiale 150 mg 3× par jour (matin, midi et avant le coucher); cette dose peut être augmentée à 600-900 mg par jour si nécessaire. Des doses atteignant 6 g par jour ont été bien tolérées.

Dyspepsie hyperacide: la posologie recommandée est de 150 mg 2× par jour jusqu'à 6 semaines. Les patients qui ne répondent pas à ce traitement, ou qui présentent une récidive à court terme, doivent subir des examens plus approfondis.

Prémédication avant la narcose, pour atténuer les conséquences du syndrome d'aspiration acide (syndrome de Mendelson): 150 mg 2 heures avant la narcose, et si possible 150 mg le soir précédent.

Administration parentérale
L'administration parentérale demeure réservée aux situations dans lesquelles les formes orales ne peuvent être données. On procède de la manière suivante:

Dose unique intraveineuse: 50 mg, de préférence en perfusion: 25 mg/h pendant 2 heures. Répéter après 6-8 heures.

Injection i.v.: 50 mg (= 5 ml) à diluer dans 20 ml, puis injecter lentement (en 2 minutes au moins). Répéter après 6-8 heures.
La solution injectable de Ranitidine-Mepha est compatible avec les solutés pour perfusion suivants: NaCl 0,9%, Glucose 5%, NaCl 0,18% + Glucose 4%, bicarbonate de sodium 4,2%, soluté de Ringer-Lactate.
Ne pas utiliser les dilutions au-delà de 24 heures après leur préparation.

Prophylaxie de l'ulcère de stress et prévention d'hémorragies provenant d'ulcérations ou d'érosions de l'appareil digestif supérieur: 3-4× par jour 50 mg de Ranitidine-Mepha intraveineux (de préférence en perfusion courte, voir ci-dessus «injection i.v.»), puis continuer par 2× par jour 150 mg per os. Chez des patients gravement malades, administrer initialement 50 mg de Ranitidine-Mepha intraveineux, suivi d'une perfusion continue de 0,125-0,250 mg/kg/heure.

Prémédication anesthésique, pour atténuer les conséquences du syndrome d'aspiration d'acide gastrique (syndrome de Mendelson): lorsque la prémédication ne peut avoir lieu par voie orale (voir «Administration orale»): 1 heure avant la narcose, diluer 50 mg dans 20 ml, puis injecter lentement (en 2 minutes au moins).

Instructions spéciales pour le dosage

Pédiatrie: la dose orale recommandée de Ranitidine-Mepha dans le traitement de l'ulcère peptique est de 2-4 mg/kg PC 2× par jour, jusqu'à une dose journalière maximale de 300 mg. Mais l'expérience en pédiatrie est encore très limitée.

Insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»): la ranitidine est éliminée par les reins.
Dans l'insuffisance rénale avérée (clairance de la créatinine <30 ml/min), la concentration plasmatique est plus élevée plus longtemps; la dose usuelle pour ce type de patients est de 150 mg par jour. Les patients sous dialyse péritonéale ou hémodialyse doivent prendre leur dose journalière totale (150 mg en général) immédiatement après la dialyse.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas utiliser la ranitidine chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l'égard de cette substance. Une ascension du pH du suc gastrique augmente le risque de contamination par des germes pathogènes.

Précautions
Le traitement par un antagoniste du récepteur H2 peut masquer les symptômes d'un carcinome gastrique, et retarder son diagnostic. Avant tout traitement de patients souffrant d'ulcères gastriques, ou de vieillards souffrant de symptômes dyspeptiques d'apparition nouvelle, ou récemment modifiés, il est indispensable d'exclure la présence de carcinomes ulcérés.
Réduire la dose dans l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Il est recommandé de contrôler régulièrement les patients âgés surtout, qui présentent un ulcère peptique et suivent un traitement d'AINS.
Les Lactab sont également indiqués pour les patients devant suivre un régime sans sel.
Lors d'administration intraveineuse, une surveillance étroite est indiquée, particulièrement chez les patients présentant des facteurs prédisposant à un trouble du rythme cardiaque. Dans de rares cas, une injection intraveineuse trop rapide a provoqué une bradycardie.
La ranitidine ne doit pas être administrée à des patients ayant des antécédents de porphyrie aiguë.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont fait ressortir aucun risque pour les foetus, mais aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte.
Comme tous les médicaments, Ranitidine-Mepha ne doit pas s'administrer au cours d'une grossesse, sauf si cela est absolument indispensable.
Ranitidine-Mepha traverse la barrière placentaire. Administré à des doses thérapeutiques au début de l'accouchement ou avant une césarienne, il n'a aucune répercussion fâcheuse sur les contractions, l'accouchement ni l'enfant.
Ranitidine-Mepha diffuse dans le lait maternel. Des concentrations égales à 25-100% des concentrations sériques ont été trouvées dans le lait maternel.
L'importance clinique de ce fait n'est pas encore totalement précisée.

Effets indésirables

Surviennent rarement: céphalée, obnubilation, exanthème, érythème exsudatif polymorphe y compris, alopécie, constipation, diarrhée, nausée, arthralgie, myalgie, angéite et impuissance. En outre environ 2% des effets indésirables concernent des troubles moteurs tels que dystonies, myoclonies, symptômes parkinsoniens, dyskinésies, mouvements oculaires et involontaires. Dans la plupart des cas ces troubles ont été réversibles.
De très rares cas de néphrite interstitielle aiguë ont été rapportés.
Des cas isolés ont été signalés (causalité non prouvée) de: anomalies passagères des tests de la fonction hépatique, hépatite avec ou sans ictère (hépatocellulaire, cholestatique ou formes mixtes, réversibles pour la plupart), pancréatite aiguë; confusion, dépression et hallucination (généralement chez des grands malades ou des vieillards); leucopénie et thrombocytopénie (généralement réversibles), agranulocytose, pancytopénie, parfois avec hypo- ou aplasie médullaire; réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème angioneurotique, bronchospasme, hypotension, fièvre, choc anaphylactique, douleurs thoraciques); aucune répercussion cliniquement significative sur les fonctions endocriniennes n'est connue, bien que des symptômes mammaires puissent se présenter chez les hommes; bradycardie, bloc AV et asystolie; flou visuel, particulièrement lors d'injection trop rapide.
Si des doses d'anti-H2 plus élevées que celles qui sont recommandées sont injectées pendant plus de 5 jours, il est possible d'observer une ascension des enzymes hépatiques.
Les patients de plus de 65 ans n'ont montré aucune différence dans les proportions de guérison des ulcères par rapport aux patients plus jeunes; l'incidence des effets indésirables a été faible chez eux également.
La ranitidine a été administrée à des porteurs d'un rein greffé sans effets indésirables particuliers.

Interactions

Du fait qu'à la posologie usuelle recommandée, les concentrations de ranitidine n'ont aucune influence notable sur le système de métabolisation enzymatique du cytochrome P450, aucune interaction n'est à prévoir avec d'autres médicaments, toujours à la posologie usuelle.
En particulier, les effets de la warfarine, du diazépam, de la lidocaïne, de la phénytoïne, du propranolol et de la théophylline ne sont nullement influencés.
Il n'existe aucun argument en faveur de l'existence d'une interaction entre Ranitidine-Mepha et l'amoxicilline ou le métronidazole.
Lorsque des doses élevées (2 g) de sucralfate sont prises en même temps que Ranitidine-Mepha, la résorption de la ranitidine est ralentie; le sucralfate doit donc se prendre 2 heures au moins après Ranitidine-Mepha.

Surdosage

Du fait que l'effet de Ranitidine-Mepha est très spécifique, aucun problème n'est à prévoir en cas de surdosage.
Le cas échéant, traiter les symptômes en tant que tels. Ranitidine-Mepha peut être extrait du plasma par hémodialyse.

Remarques particulières

Compatibilité (solution injectable)
(Voir «Administration parentérale».)
La solution injectable ne doit pas être stérilisée dans un autoclave.

Conservation
Conserver les Lactab entre 15-25 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Conserver la solution injectable entre 15-25 °C à l'abri de la lumière.
Les dilutions de la solution injectable ne peuvent être utilisées que pendant les 24 heures qui suivent leur préparation.
Ranitidine-Mepha ne peut être utilisé que jusqu'à la date d'échéance indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

53664, 55405.

Mise à jour de l'information

Mai 2002.
RL88