Pharmacocinétique

Absorption

Estradiol
Trois heures après l'application du premier patch Fem7 Combi, les taux plasmatiques d'estradiol atteignent des valeurs thérapeutiques, de façon dose-dépendante, qui se maintiennent pendant toute la durée du port du patch (7 jours).
Lorsque les patchs combinent l'estradiol au lévonorgestrel, les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol ne sont pas affectés par la diffusion simultanée de lévonorgestrel.

Lévonorgestrel
L'application par voie transdermique du lévonorgestrel à la dose quotidienne de 10 mg combiné à l'apport transdermique d'estradiol conduit, dans un délai moyen de 91 ± 6,0 h (semaine 3) à 63 ± 6,3 h (semaine 4) à des moyennes de concentrations plasmatiques maximales de 156 ± 18,8 pg LNG/ml (semaine 3) à 189 ± 26,8 pg LNG/ml (semaine 4).

Métabolisme

Estradiol
L'estradiol administré par voie transdermique se soustrait à l'effet de premier passage hépatique et rejoint directement la circulation sanguine, sous forme inchangée et aux concentrations physiologiques. Fem7 Combi assure des taux d'estradiol comparables à ceux des phases folliculaires précoces à intermédiaires.

Distribution/Elimination

Lévonorgestrel
Le lévonorgestrel résorbé par voie percutanée se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (50%) et à la SHBG (47,5%). Son affinité pour cette dernière est plus élevée que celle des autres progestatifs courants. Les taux plasmatiques moyens du lévonorgestrel après application transdermale de Fem7 Combi sont de 120 ± 14,8 pg LNG/ml (semaine 3) puis de 156 ± 22,5 pg LNG/ml (semaine 4). Deux facteurs contribuent vraisemblablement à cette variabilité: d'une part la concentration de SHBG avant le début du traitement et d'autre part la variation de cette concentration suite à l'apport de l'estrogène. En effet, ce dernier augmente la concentration de SHBG, alors que le lévonorgestrel la réduit, du moins lorsqu'il est administré seul. Jusqu'à présent, aucune explication sur la grande variabilité des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel n'a été fournie. La demi-vie d'élimination du lévonorgestrel se situe, en administration transdermique, entre 28-30 h (intervalle: 16-46 h).

Estradiol
Après le retrait du patch, le taux d'estradiol retourne à sa valeur initiale en 12-24 h.