Effets indésirables

Comme c'est le cas avec d'autres agents thrombolytiques, les hémorragies représentent l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous Metalyse. Les hémorragies peuvent survenir à toute localité ou cavité du corps, y compris hémorragies intracrâniennes, et mettre en jeu le pronostic vital ou entraîner un handicap permanent ou le décès. Les hémorragies peuvent être classées en 2 catégories:
·hémorragies superficielles, généralement au site d'injection
·hémorragies internes à toute localité ou cavité du corps.
Des hémorragies intracrâniennes peuvent être associées à des symptômes neurologiques tels que somnolence, aphasie, hémiparésie, convulsions.
La sécurité et l'efficacité de Metalyse (30-50 mg en fonction du poids corporel) ont été comparées dans l'étude en double aveugle ASSENT-2 à celles de la perfusion accélérée d'altéplase (≤100 mg) sur un collectif de 16 949 patients présentant un infarctus aigu du myocarde (lyse en l'espace de 6 heures après le début des symptômes). Il a été montré que l'incidence d'hémorragies graves et de CABGs (Coronary Artery Bypass Graft) est significativement plus faible que pour l'altéplase et qu'il existe une équivalence thérapeutique pour la mortalité à 30 jours. Des hémorragies sévères non cérébrales ont été observées chez 4,7% des patients sous Metalyse (5,9% sous altéplase). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes se situe à 0,93% sous Metalyse (altéplase 0,94%) dans l'étude ASSENT-2.
Les effets secondaires suivants ont été observés dans le cadre de l'étude ASSENT-3 pour les différents groupes de traitement (groupe A: Metalyse et héparine non fractionnée; groupe B: Metalyse et énoxaparine; groupe C: Metalyse, à la moitié du dosage, et abciximab plus héparine non fractionnée – pour le schéma posologique exact, voir chapitre «Propriétés/Effets»):

Accident vasculaire cérébral et hémorragies intracrâniennes
Au total, 94 patients ont souffert d'un accident vasculaire cérébral durant leur hospitalisation; pour 56 d'entre eux, l'accident a été classé en tant qu'hémorragie intracrânienne. 16 autres patients ont souffert d'un accident vasculaire cérébral entre leur sortie de l'hôpital et le jour 30 suivant leur inclusion dans l'étude. 3 d'entre eux appartenaient au groupe A, 6 au groupe B et 7 au groupe C. Un de ces cas, appartenant au groupe A, a été classé en tant qu'hémorragie intracrânienne.
Hémorragies significatives d'un point de vue clinique et transfusions sanguines
Les transfusions durant l'hospitalisation ont été significativement plus fréquentes dans les groupes B et C (p=0,0327 et 0,0010) que dans le groupe A.
Thrombopénies
La survenue de thrombopénies a été significativement plus fréquente dans le groupe C (p=0,0001) que dans les groupes A et B. Dans aucun des 19 cas sévères présents, le ténectéplase seul n'a été considéré comme possible facteur déclenchant. La fréquence des thrombopénies dans le groupe C était semblable à celle de l'abciximab en association avec de l'héparine non fractionnée.
Les catégories de fréquence utilisées sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Rare: Réactions anaphylactoïdes (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasmes, œdème laryngé).
Affections du système nerveux
Occasionnel: Hémorragies intracrâniennes (hémorragie cérébrale, hématomes cérébraux, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne), y compris les symptômes associés tels que somnolence, aphasie, hémiparésie et convulsions.
Affections oculaires
Occasionnel: Hémorragie oculaire, en particulier chez les patients atteints de rétinopathie diabétique.
Affections cardiaques
Occasionnel: Arythmies de reperfusion (telles qu'arythmie, arythmie idioventriculaire accélérée, asystolie, extrasystoles, fibrillation auriculaire, bloc auriculoventriculaire du premier degré jusqu'au bloc complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire) se produisant selon une relation chronologique proche avec le traitement par le ténectéplase.
Rare: Hémorragie du péricarde.
Affections vasculaires
Très fréquent: Saignements (21 %).
Rare: Embolie (thromboembolie).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: Epistaxis.
Rare: Hémorragies pulmonaires.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Hémorragies gastro-intestinales (telle qu'hémorragies gastriques, hémorragies ulcéreuses gastriques, hémorragies rectales, hématémèse, méléna, hémorragies buccales).
Occasionnel: Hémorragies rétro-péritonéales (telles qu'hématome rétro-péritonéal).
Fréquence non connue: Nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Ecchymoses.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: Hémorragies génito-urinaires (telles que hématurie, hémorragie des voies urinaires).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Saignements au niveau du site d'injection ou de ponction.
Investigations
Rare: Diminution de la pression artérielle
Fréquence non connue: Augmentation de la température corporelle.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquence non connue: Embolie graisseuse (embolie par des cristaux de cholestérol) pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés.
Actes médicaux et chirurgicaux
Fréquence non connue: Transfusion sanguine nécessaire.
Comme avec les autres agents thrombolytiques, les événements suivants ont été rapportés, suite à l'infarctus du myocarde et/ou au traitement thrombolytique:
·Très fréquent (>10 %): hypotension, troubles de la fréquence et du rythme cardiaque, angor
·Fréquent (<10 %-1 %): récidive d'ischémie, insuffisance cardiaque, récidive d'infarctus du myocarde, choc cardiogénique, péricardite, œdème pulmonaire
·Occasionnel (<1 %-0,1 %): arrêt cardiaque, insuffisance mitrale, effusion péricardique, thrombose veineuse, tamponade cardiaque, rupture myocardique
·Rare (<0,1 %-0,01 %): embolie pulmonaire.
Ces effets cardiovasculaires peuvent mettre en jeu le pronostic vital et entraîner le décès.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.