CompositionPrincipes actifs
Acide acétylsalicylique, caféine.
Excipients
Cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre, gel d'hydroxyde d'aluminium déshydraté, talc, saccharine.
Indications/Possibilités d’emploi·Traitement des douleurs aiguës d'intensité faible à moyenne (céphalées, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).
·Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Chez l'adolescent à partir de 12 ans uniquement sur prescription médicale et seulement en tant que solution de deuxième intention (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg
·Dose unique usuelle: 1 à 2 comprimés.
·Intervalle usuel entre les doses: 4 à 8 heures.
·Dose journalière maximale: correspond à 3 g d'acide acétylsalicylique ou 6 comprimés.
Enfants et adolescents
Cette préparation ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans.
Mode d'administration
Le médicament doit être pris avec beaucoup de liquide (200 à 300 ml), de préférence après un repas.
Contre-indications·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres salicylates
·Hypersensibilité aux xanthines
·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition»
·Antécédent de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes similaires à une allergie après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales
·Diathèse hémorragique
·Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
·Dysfonctionnement hépatique sévère (cirrhose du foie et ascite)
·Insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV)
·Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir «Interactions»)
·Maladies inflammatoires de l'intestin (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
·Traitement de douleurs postopératoires après pontage aorto-coronarien (ou utilisation d'une machine cœur-poumons)
·Dernier trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»)
Mises en garde et précautionsLa biodisponibilité de cette préparation n'a pas été suffisamment étudiée pour l'utiliser à des doses plus élevées en tant qu'antirhumatismal.
Des ulcérations gastro-intestinales, des hémorragies ou des perforations peuvent se produire à tout moment pendant le traitement par des analgésiques/antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), COX-2 sélectifs ou non, sans symptômes avant-coureurs ou indications anamnestiques. Afin de réduire ce risque, la plus petite dose efficace devrait être administrée pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Les effets rénaux des AINS sont la rétention de liquide avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant une fonction cardiaque dégradée et d'autres conditions qui prédisposent à la rétention de liquide, l'acide acétylsalicylique ne devrait par conséquent être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également recommandée chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
Dans les situations suivantes, la prudence est de mise et Contra-Schmerz plus doit être uniquement pris conformément à la prescription médicale et sous surveillance médicale:
·Chez les patients âgés, la prudence est recommandée en raison de considérations médicales fondamentales. Il est notamment recommandé d'utiliser la plus faible dose efficace chez les patients âgés et fragiles ou chez ceux ayant un faible poids corporel.
·Asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité. L'acide acétylsalicylique peut favoriser des bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont un asthme existant, un rhume des foins, des polypes nasaux ou des maladies chroniques des voies respiratoires. Cela s'applique également aux patients qui font des allergies à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
·Troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
·Traitement concomitant avec des médicaments anticoagulants.
·Chez les patients présentant une fonction rénale limitée ou une fonction cardio-vasculaire limitée (p.ex. maladie rénovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, opérations lourdes, septicémie ou hémorragies importantes), car l'acide acétylsalicylique pourrait augmenter le risque d'une insuffisance rénale ou d'une défaillance rénale aiguë.
·Fonction hépatique limitée.
·Chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique Les facteurs qui augmentent ce risque sont par exemple les dosages élevés, la fièvre ou les infections aiguës.
·États s'accompagnant d'un risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations, blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la prolongation du temps de saignement persistant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une augmentation de la tendance au saignement peut se produire en particulier pendant mais également après les interventions chirurgicales (même en cas de petites interventions telles qu'une extraction dentaire).
À faible dosage, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination de l'acide urique. Chez les patients qui ont déjà tendance à présenter une faible élimination de l'acide urique, ceci peut déclencher une crise de goutte dans certaines circonstances.
Les adolescents de 12 ans et plus ne doivent prendre Contra-Schmerz plus en cas de fièvre et/ou de maladies virales que sur prescription médicale et uniquement comme solution de seconde intention (à cause de l'éventuelle apparition du syndrome de Reye, d'une encéphalopathie menaçant le pronostic vital avec, comme symptômes principaux, des vomissements intenses, des troubles de la conscience, des dysfonctionnements hépatiques).
Il doit être porté à l'attention du patient ou de la patiente que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une longue période sans prescription médicale. Les douleurs de longue durée nécessitent une évaluation médicale.
La prise d'analgésiques à long terme, surtout en cas d'association avec plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible s'accompagnant d'un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
Il faut signaler au patient ou à la patiente que la prise chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques, générant à leur tour des céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
Une consommation excessive de caféine sous forme de café, thé et boissons en canettes contenant de la caféine doit être évitée pendant la prise de Contra-Schmerz plus.
En raison du potentiel arythmogène de la caféine, une prudence particulière s'impose chez les patients présentant des arythmies et/ou des palpitations.
Contra-Schmerz plus n'est pas destiné à être utilisé par des enfants de moins de 12 ans.
Réactions cutanées
De très rares cas de réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportés sous traitement par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque de survenue de réactions de ce type semble être maximal au début du traitement, la majorité de ces réactions se produisant au cours du premier mois de traitement. Dès les premiers signes d'éruption cutanée, d'altérations des muqueuses ou d'autres réactions d'hypersensibilité, le traitement par Contra-Schmerz plus doit être arrêté.
Effets cardio-vasculaires
Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités par des AINS. Le syndrome de Kounis a été défini comme des symptômes cardiovasculaires secondaires à une réaction allergique ou hypersensible associée à une constriction des artères coronaires et pouvant conduire à un infarctus du myocarde.
InteractionsAcide acétylsalicylique
Associations contre-indiquées
·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: toxicité renforcée du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'élimination du méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir «Contre-indications».
Associations qui exigent une prudence particulière
·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: toxicité renforcée du méthotrexate.
·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfamides hypoglycémiants): la glycémie peut baisser.
·Potentialisation de l'effet des médicaments anticoagulants, des thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfonamides et de la triiodothyronine.
·Des interactions pharmacodynamiques peuvent se produire entre des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique: augmentation du risque d'hémorragies en raison d'effets synergiques.
·Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, par exemple le clopidogrel: augmentation du risque d'hémorragies.
·Augmentation du taux plasmatique de digoxine causée par une réduction de l'élimination rénale.
·Augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne et de valproate: l'acide acétylsalicylique (AAS) produit une libération de l'acide valproïque lié à partir des protéines sériques et une diminution de son métabolisme. Ainsi, les concentrations plasmatiques du valproate augmentent, ce qui peut entraîner une augmentation du taux d'effets indésirables jusqu'à des signes d'intoxication comme des tremblements, un nystagmus, une ataxie et des modifications de la personnalité.
·Intensification de l'action et des effets secondaires de tous les antirhumatismaux non stéroïdiens.
·Anti-hypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et bêtabloquants): chez les hypertendus qui sont traités par ces médicaments et l'acide acétylsalicylique, la pression artérielle doit être étroitement surveillée et la dose adaptée le cas échéant.
·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à doses élevées: diminution de l'effet diurétique.
·Diminution de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
·Glucocorticoïdes systémiques: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, diminution du taux de salicylate pendant le traitement par cortisone, risque d'un surdosage de salicylate à la fin du traitement par les glucocorticoïdes.
·Alcool: risque élevé d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, prolongation du temps de saignement.
·Prolongation de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
Caféine
·Diminution de l'action des sédatifs tels que les barbituriques, antihistaminiques.
·Élimination réduite de la théophylline.
·Effet synergique sur les effets tachycardisants p.ex. de sympathomimétiques, de la thyroxine.
·Élimination accrue du lithium.
·Possibilité accrue d'une pharmacodépendance aux substances du type éphédrine.
·Les contraceptifs oraux, la cimétidine et le disulfirame ralentissent la dégradation de la caféine dans le foie, les barbituriques et le fait de fumer l'accélèrent.
·L'administration concomitante d'inhibiteurs de la gyrase du type acide carboxylique de quinolone peut retarder l'élimination de la caféine et de son métabolite, la paraxanthine.
Grossesse, allaitementLe traitement pendant la grossesse et l'allaitement ne doit pas être administré sans avis médical.
Grossesse
Contra-Schmerz plus ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf absolue nécessité. Contra-Schmerz plus est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une influence négative sur la grossesse et/ou le développement embryo-fœtal. Les données issues d'études épidémiologiques indiquent un risque élevé de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse. Il est supposé que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement.
Chez les animaux, il a été prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines conduit à une augmentation de la perte pré- et post-implantatoire et à une létalité embryo-fœtale. Par ailleurs, une augmentation des incidences de différentes malformations, y compris des malformations cardiovasculaires, a été signalée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase d'organogenèse.
Pendant le premier et le deuxième trimestres de la grossesse, Contra-Schmerz plus ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si Contra-Schmerz plus est donné à une femme qui essaie de débuter une grossesse ou pendant le premier et le deuxième trimestres de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée de traitement la plus courte possible.
Oligohydramnios / insuffisance rénale néonatale / rétrécissement du canal artériel
La prise d'AlNS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner, chez le foetus, des troubles de la fonction rénale susceptibles de provoquer un oliqohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables apparaissent en général au bout de quelques jours ou quelques semaines après l'instauration du traitement, mais de rares cas d'oligohydramnios ont été rapportés des 48 heures après le début du traitement par AINS. Bien que souvent réversible, un oliqohydramnios ne l'est pas toujours à l'arrêt du traitement. Lorsqu'il se prolonge, un oligohydramnios peut entraîner des complications comme des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Quelques cas d'insuffisance rénale néonatale rapportés après mise sur le marché ont nécessité des procédures invasives telles qu'une transfusion d'échange une dialyse.
Un rétrécissement du canal artériel après traitement au cours du 2e trimestre de grossesse a également été rapporté. La plupart des cas se sont résorbés après l'arrêt du traitement.
II faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique et du coeur du foetus si le traitement par Contra-Schmerz plus se prolonge au-delà de 48 heures. Arrêtez le traitement par Contra-Schmerz plus en cas d'apparition d'un oligohydramnios ou d'un rétrécissement du canal artériel et procédez à un nouvel examen selon la pratique clinique.
Contra-Schmerz plus est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines peuvent:
·exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture précoce du canal artériel et hypertension pulmonaire),
·dysfonctionnement rénal qui peut se transformer en défaillance rénale avec oligoamnios.
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·prolongation éventuelle du temps de saignement, effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire qui peut survenir même à faible dose,
·inhibition des contractions utérines, induisant un accouchement retardé ou prolongé.
Dans les études menées sur les animaux, la caféine à hautes doses a montré des effets indésirables sur le fœtus (tels qu'anomalies du squelette, troubles de la croissance). Cependant, il n'existe aucune étude contrôlée ayant porté sur les femmes enceintes.
Les études épidémiologiques concernant l'influence de la consommation de café sur la grossesse, lors d'une prise quotidienne d'environ 10 mg/kg de caféine, n'ont pas montré de relation avec la fréquence d'anomalies congénitales.
En revanche, les études épidémiologiques indiquent qu'il existe pendant la grossesse un risque élevé d'avortements spontanés lié à la consommation de 200 mg ou plus de caféine.
Fertilité
L'utilisation d'acide acétylsalicylique peut nuire à la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandé chez les femmes qui souhaitent procréer. Chez les femmes qui ont des difficultés à débuter une grossesse ou chez lesquelles des études d'infertilité ont été menées, l'arrêt de l'acide acétylsalicylique devra être envisagé.
Allaitement
Les salicylates et la caféine passent dans le lait maternel. Par précaution, Contra-Schmerz plus ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent. En période d'allaitement, la caféine absorbée dans le lait maternel peut affecter la santé et le comportement du nourrisson. Si le traitement est indispensable, le nourrisson devra être nourri au biberon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesContra-Schmerz plus n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes données de fréquence sont définies comme «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été constatées chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet d'inhibition des plaquettes et de la prolongation du temps de saignement, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d'hémorragie. Des hémorragies, comme les hémorragies périopératoires, les hématomes, l'épistaxis, les saignements urogénitaux et les saignements des gencives, ont été observées.
Rares à très rares sont également les hémorragies graves telles que les hémorragies gastro-intestinales, les hémorragies cérébrales, en particulier chez les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée et/ou en cas de traitement concomitant par des anticoagulants, qui peuvent être potentiellement mortels dans certains cas.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: apparition d'asthme.
Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute de la pression artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
Rares: réactions cutanées sévères pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Troubles du métabolisme et de la nutrition'
Rares: hypoglycémie, troubles de l'équilibre acido-basique.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, déficience de l'ouïe, états confusionnels, insomnie, agitation intérieure.
Affections cardiaques
Rares: tachycardie.
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: micro-hémorragies (70%).
Fréquents: troubles gastriques.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
Rares: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastro-intestinaux pouvant très rarement causer une perforation.
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Très rares: augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: exanthème avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Autres
Très rares: syndrome de Reye (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAu premier plan figurent les réactions toxiques à l'acide acétylsalicylique. Le traitement nécessaire dépend du degré d'intoxication à l'acide acétylsalicylique.
Acide acétylsalicylique
Une intoxication est attendue chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (un surdosage thérapeutique ou des intoxications accidentelles peuvent leur être mortels).
De graves signes d'intoxication peuvent se développer lentement, c'est-à-dire en l'espace de 12 à 24 heures après la prise. Des intoxications légères après l'absorption orale d'une dose allant jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel et graves lors de l'administration d'une dose > 300 mg/kg de poids corporel sont probables.
La sévérité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. L'absorption d'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, de la formation de concrétions dans l'estomac ou par des enrobages résistant aux sucs gastriques.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, sueurs, hyperventilation) et peuvent par conséquent passer inaperçus.
Symptômes
Nausées, vomissements, vertiges, bourdonnements d'oreilles (acouphènes), troubles de l'ouïe, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et des électrolytes, exsiccose, coma, insuffisance respiratoire.
Traitement
Face à une intoxication sévère pouvant mettre la vie en danger, il faut prendre les mesures nécessaires sans attendre: hospitalisation immédiate, empêcher ou diminuer la résorption, lavage d'estomac dans les cas traités rapidement (jusqu'à une heure après la prise), administration répétée de charbon actif. Surveillance et correction des électrolytes. Apport de glucose. Bicarbonate de sodium pour la correction de l'acidose et pour favoriser l'élimination (pH de l'urine > 8). Glycine: prise orale initiale de 8 g, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Éventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (des renseignements peuvent être demandés au Centre suisse d'information toxicologique, CSIT).
Caféine
Les concentrations plasmatiques à partir d'environ 15 à 20 µg de caféine/ml peuvent provoquer des réactions toxiques.
Symptômes
Douleurs gastriques, délire, insomnie, diurèse, déshydratation.
Traitement
Outre les mesures d'inhibition de la résorption (vomissements, lavage), le traitement d'un surdosage de caféine s'effectue en fonction des symptômes. Les symptômes affectant le système nerveux central et les convulsions en cas de surdosage de caféine peuvent être traités par les benzodiazépines. En cas de tachycardie supraventriculaire, on a recours aux bêtabloquants.
Propriétés/EffetsCode ATC
N02BA51
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Acide acétylsalicylique
L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et fait partie, en tant que représentant des salicylates, du groupe de substances thérapeutiques des analgésiques/anti-inflammatoires acides non stéroïdiens (AINS).
L'acide acétylsalicylique possède des propriétés analgésiantes, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
L'action périphérique analgésique est due à l'inhibition de la cyclo-oxygénase. Il en résulte un blocage de la production des prostaglandines impliquées dans l'émergence des douleurs. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'action ulcérogène, la rétention hydrosodée ainsi que les réactions bronchospastiques en tant qu'éventuels effets indésirables reposent sur le même mécanisme d'action.
L'action antipyrétique repose sur un effet central exercé sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus, ce qui aboutit à une dilatation périphérique des vaisseaux cutanés s'accompagnant de sueurs et d'une perte de chaleur. Cet effet central comporte également vraisemblablement une inhibition de la synthèse des prostaglandines qui transmettent l'effet des pyrogènes endogènes à l'hypothalamus.
Caféine
La caféine est un dérivé de la xanthine.
Il existe des signes suggérant que la caféine en association avec l'AAS renforce l'effet analgésique de l'AAS. Le mécanisme d'action précis n'a pas encore été entièrement élucidé.
La caféine exerce au niveau du cerveau un effet vasoconstricteur. La caféine agit essentiellement comme antagoniste sur les récepteurs de l'adénosine et diminue ainsi l'action inhibitrice de l'adénosine sur le SNC.
La caféine ne possède pas de potentiel analgésique propre.
Efficacité clinique
Aucune indication.
PharmacocinétiqueAbsorption
Pour Contra-Schmerz plus, après une dose unique orale de 500 mg d'acide acétylsalicylique/50 mg de caféine, une concentration plasmatique maximale de respectivement 4,89 µg/ml d'acide acétylsalicylique (Cmax) a été atteinte en 0,5 h (tmax), et de 26,7 µg/ml d'acide salicylique (Cmax) en 2 h (tmax). Quant à la caféine, une concentration plasmatique maximale de 0,997 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 1 h (tmax).
Distribution
Acide acétylsalicylique
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle supérieur. L'acide salicylique libre se répartit rapidement dans tous les tissus et compartiments liquidiens (liquide céphalo-rachidien, liquide synovial). Des concentrations particulièrement élevées apparaissent dans les tissus enflammés. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et se situe entre 0,1 et 0,2 l/kg. L'acide salicylique est lié à raison de 60 à 90% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. La biodisponibilité est de 80 à 100%.
Le placenta est perméable à l'acide salicylique, qui passe ainsi dans le lait maternel.
Caféine
La caféine se répartit dans tout l'organisme, pénètre rapidement les barrières hémato-encéphalique et placentaire, et passe aussi dans le lait maternel. La concentration de caféine dans le lait maternel se situe entre 60 et 90% du taux plasmatique. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (en dessous de 50%). La caféine, administrée par voie orale, est quasi totalement biodisponible.
Métabolisme
Acide acétylsalicylique
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac, dans la paroi gastrique et lors du premier passage dans le foie («effet de premier passage») peu après la résorption. Il a donc une demi-vie relativement brève de 15 minutes environ. La biotransformation de l'acide salicylique se fait essentiellement dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne naissance à l'acide salicylurique, qui est ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2 à 3 heures après la prise de faibles doses (< 2 à 3 g par jour) et de 15 à 30 heures après l'administration de doses > 3,0 g.
Caféine
La caféine présente une demi-vie de 3,6 h.
Le métabolite principal est la 1,7-diméthylxanthine. Les autres produits de dégradation sont les suivants: 1-acide méthylurique, 1-méthylxanthine, 1,3-acide diméthylurique, 7-méthylxanthine et 5-acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile. À la suite d'une induction enzymatique, les fumeurs ont une capacité de biotransformation plus élevée que les non-fumeurs. La caféine est éliminée plus lentement chez la femme enceinte et les patients ayant une cirrhose du foie due à l'alcool.
La caféine augmente la biodisponibilité de l'acide salicylique et prolonge sa demi-vie, mais elle n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique.
Élimination
Acide acétylsalicylique
Son élimination s'effectue quasi entièrement par voie rénale, sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
En plus de la dose, le pH de l'urine en particulier joue un rôle important dans le pourcentage relatif des métabolites éliminés par voie rénale. Dans la zone basique, l'acide salicylique se présente sous une forme dissociée en tant que salicylate et ne subit pas de réabsorption tubulaire. Ainsi, en comparaison avec l'élimination dans l'urine acide, des pourcentages considérablement plus élevés d'AAS absorbé sont éliminés en tant que salicylate libre.
Caféine
La caféine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale, avec toutefois seulement 1 à 5% de la dose sous forme inchangée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Comme la métabolisation de l'AAS et de l'acide salicylique se passe essentiellement dans le foie, il faut s'attendre à un ralentissement de la dégradation des salicylates (cumul).
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas influencée. En revanche, la teneur en métabolites inactifs de l'acide salicylique, en particulier en acide salicylique conjugué, augmente.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite. Par ailleurs, il n'existe pas de données spécifiques concernant la cinétique chez les enfants.
Données précliniquesAcide acétylsalicylique
Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Mis à part des lésions rénales, les salicylates n'ont entraîné aucun autre dommage des organes dans des études expérimentales sur l'animal.
Le caractère mutagène et cancérogène de l'acide acétylsalicylique a été étudié en détail: aucune indication pertinente de potentiel mutagène ou cancérogène n'a été établie.
Chez une série d'espèces animales, il a été observé que les salicylates ont des effets embryotoxiques mais également tératogènes (p.ex. malformations cardiaques et du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, des rapports mentionnent des troubles d'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi qu'une détérioration de la capacité d'apprentissage chez la progéniture en cas de prise de salicylates pendant la gestation.
Caféine
Les preuves rassemblées sont insuffisantes concernant les effets cancérogènes de la caféine chez l'être humain ou l'animal et la substance n'a pas été classée comme carcinogène chez l'être humain. La caféine n'était carcinogène ni après une administration à long terme dans l'eau potable à des doses allant jusqu'à 102 mg/kg/jour chez les rats mâles ou à des doses de 170 mg/kg/jour chez les rates ni après l'administration à des doses allant jusqu'à 55 mg/kg/jour dans la nourriture des souris.
Certaines études in vitro suggèrent que la caféine à des concentrations élevées a des effets mutagènes. La substance potentialisait même l'effet génotoxique de mutagènes connus et renforçait l'apparition de micronoyaux chez les souris présentant un déficit en folate.
La caféine seule n'a cependant pas induit d'aberration chromosomique dans les cellules des mammifères, n'était pas mutagène à des concentrations non cytotoxiques dans le cadre du test in vitro HGPRT et non clastogène dans le cadre du test du micronoyau in vivo.
La plupart des preuves indiquent que la caféine ne présente pas de risque tératogène pour l'être humain et, dans une zone d'exposition courante, n'a pas d'effets sur la reproduction ou le développement chez l'être humain. L'étude sur les animaux a montré qu'après administration à des animaux à des doses de 25 à 250 mg/kg/jour, qui dépassent largement les doses prises par l'être humain, la caféine a des conséquences sur le développement ainsi que des effets tératogènes, dont les plus fréquents sont des défauts des phalanges (y compris une ectrodactylie), la résorption et la palatoschisis.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation55439 (Swissmedic).
PrésentationTubes de 10 comprimés [D]
Flacon de 100 comprimés [B]
Titulaire de l’autorisationVERFORA SA, 1752 Villars-sur-Glâne
Mise à jour de l’informationOctobre 2024
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