Pharmacocinétique

Absorption
Pour Contra-Schmerz plus, après une dose unique orale de 500 mg d'acide acétylsalicylique/50 mg de caféine, une concentration plasmatique maximale de respectivement 4,89 µg/ml d'acide acétylsalicylique (Cmax) a été atteinte en 0,5 h (tmax), et de 26,7 µg/ml d'acide salicylique (Cmax) en 2 h (tmax). Quant à la caféine, une concentration plasmatique maximale de 0,997 µg/ml (Cmax) a été atteinte en 1 h (tmax).
Distribution
Acide acétylsalicylique
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle supérieur. L'acide salicylique libre se répartit rapidement dans tous les tissus et compartiments liquidiens (liquide céphalo-rachidien, liquide synovial). Des concentrations particulièrement élevées apparaissent dans les tissus enflammés. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et se situe entre 0,1 et 0,2 l/kg. L'acide salicylique est lié à raison de 60 à 90% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. La biodisponibilité est de 80 à 100%.
Le placenta est perméable à l'acide salicylique, qui passe ainsi dans le lait maternel.
Caféine
La caféine se répartit dans tout l'organisme, pénètre rapidement les barrières hémato-encéphalique et placentaire, et passe aussi dans le lait maternel. La concentration de caféine dans le lait maternel se situe entre 60 et 90% du taux plasmatique. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (en dessous de 50%). La caféine, administrée par voie orale, est quasi totalement biodisponible.
Métabolisme
Acide acétylsalicylique
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac, dans la paroi gastrique et lors du premier passage dans le foie («effet de premier passage») peu après la résorption. Il a donc une demi-vie relativement brève de 15 minutes environ. La biotransformation de l'acide salicylique se fait essentiellement dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne naissance à l'acide salicylurique, qui est ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2 à 3 heures après la prise de faibles doses (< 2 à 3 g par jour) et de 15 à 30 heures après l'administration de doses > 3,0 g.
Caféine
La caféine présente une demi-vie de 3,6 h.
Le métabolite principal est la 1,7-diméthylxanthine. Les autres produits de dégradation sont les suivants: 1-acide méthylurique, 1-méthylxanthine, 1,3-acide diméthylurique, 7-méthylxanthine et 5-acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile. À la suite d'une induction enzymatique, les fumeurs ont une capacité de biotransformation plus élevée que les non-fumeurs. La caféine est éliminée plus lentement chez la femme enceinte et les patients ayant une cirrhose du foie due à l'alcool.
La caféine augmente la biodisponibilité de l'acide salicylique et prolonge sa demi-vie, mais elle n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique.
Élimination
Acide acétylsalicylique
Son élimination s'effectue quasi entièrement par voie rénale, sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
En plus de la dose, le pH de l'urine en particulier joue un rôle important dans le pourcentage relatif des métabolites éliminés par voie rénale. Dans la zone basique, l'acide salicylique se présente sous une forme dissociée en tant que salicylate et ne subit pas de réabsorption tubulaire. Ainsi, en comparaison avec l'élimination dans l'urine acide, des pourcentages considérablement plus élevés d'AAS absorbé sont éliminés en tant que salicylate libre.
Caféine
La caféine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale, avec toutefois seulement 1 à 5% de la dose sous forme inchangée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Comme la métabolisation de l'AAS et de l'acide salicylique se passe essentiellement dans le foie, il faut s'attendre à un ralentissement de la dégradation des salicylates (cumul).
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas influencée. En revanche, la teneur en métabolites inactifs de l'acide salicylique, en particulier en acide salicylique conjugué, augmente.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est réduite. Par ailleurs, il n'existe pas de données spécifiques concernant la cinétique chez les enfants.