Propriétés/Effets

Code ATC: M05BA08

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
L'acide zolédronique est un bisphosphonate qui agit primairement sur l'os. L'acide zolédronique est un inhibiteur de la résorption osseuse due à une augmentation de l'activité des ostéoclastes.
L'action sélective des bisphosphonates sur l'os est basée sur leur forte affinité pour l'os minéralisé.
Le mécanisme moléculaire n'est pas encore été élucidé. Dans les études à long terme chez l'animal, l'acide zolédronique a inhibé la résorption osseuse sans effet défavorable sur la formation, la minéralisation ou les propriétés mécaniques de l'os.

Efficacité clinique

Métastases osseuses
Dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle de phase III, Zometa 4 mg a été comparé à 90 mg de pamidronate. 1122 patients (564 avec Zometa 4 mg et 558 avec 90 mg de pamidronate) souffrant de myélome multiple ou de cancer du sein et présentant au moins une lésion osseuse ont été traités toutes les 3 à 4 semaines par Zometa 4 mg ou par 90 mg de pamidronate. Les résultats montrent que chez les patients souffrant de myélome multiple avancé ou de cancer du sein Zometa 4 mg présente une efficacité comparable à celle de 90 mg de pamidronate.
Le critère primaire était la proportion d'événements sur le squelette (fractures vertébrales ou non, compression de la moelle épinière, irradiation des os, intervention chirurgicale sur l'os). Le nombre de patients avec un événement était de 44% pour Zometa et de 46% pour le pamidronate (intervalle de confiance de 95% [-7,9%, 3,7%]).
Dans le cadre d'une étude lors de cancer de la prostate (214 hommes ont reçu Zometa 4 mg et 208 le placebo), un avantage significatif pour Zometa par rapport au placebo a été montré, aussi bien en ce qui concerne le nombre de patients (33% pour Zometa 4 mg vs 44% pour le placebo; p= 0,021) ayant souffert d'au moins une complication sur le squelette («Skeletal Related Events»= SREs) qu'en ce qui concerne le délai (médian) jusqu'à la première apparition d'un SRE (risque relatif 0,672 [0,492; 0,918] p= 0,012). Les effets thérapeutiques étaient moins marqués chez les patients souffrant de lésions blastiques.
Dans le cadre d'une étude chez 407 patients présentant d'autres tumeurs solides avec des métastases osseuses et bénéficiant d'un traitement par Zometa vs placebo durant 9 mois, un délai significativement plus long jusqu'au premier SRE (p= 0,03) a été observé mais pas de différence significative concernant le nombre de patients avec SRE par rapport au placebo.
Lors de cette étude, 38% des patients sous Zometa ont connu au moins un SRE (+ HCM) vs 44% des patients du groupe placebo (p= 0,127). L'effet thérapeutique semblait plus faible chez les patients avec un cancer des poumons autre qu'à petites cellules que chez les patients avec d'autres tumeurs solides.

Hypercalcémie
Des études comparatives avec le pamidronate ont montré que l'acide zolédronique lors d'hypercalcémie induite par des tumeurs a produit une diminution de la calcémie et de l'excrétion urinaire du calcium.
Les taux de réponse complète après 10 jours ont été de 88,4% pour Zometa et de 69,7% pour le pamidronate. La différence entre Zometa et le pamidronate était statistiquement significative.
Dans la moitié des cas, une calcémie élevée peut être abaissé jusqu'aux valeurs normales par une perfusion unique de Zometa en l'espace de 4 jours. Le délai médian jusqu'à la réapparition de l'hypercalcémie variait entre 30 et 40 d pour Zometa et entre 20 et 22 d pour le pamidronate.
En cas de réitération du traitement lors d'une nouvelle augmentation de la calcémie corrigée à >2,9 mmol/l, le taux de réponse complète se situait à env. 52%.