Propriétés/Effets

Code ATC
J05AB, antiviraux
Mécanisme d'action
La brivudine, principe actif de Brivex, est un puissant analogue de nucléoside qui inhibe la réplication du virus varicelle-zona (VZV). Dans les cellules infectées par le virus, la brivudine est soumise à une suite de phosphorylations qui produisent du triphosphate de brivudine, responsable de l'inhibition de la réplication virale. La transformation intracellulaire de la brivudine en ses dérivés phosphorylés est catalysée par des enzymes à codage viral, essentiellement la thymidine kinase. La phosphorylation n'a lieu que dans les cellules infectées, ce qui explique la haute sélectivité de la brivudine contre les cibles virales. Une fois que le triphosphate de brivudine est formé, il demeure au niveau intracellulaire pendant plus de 10 heures et s'intègre à l'ADN polymérase virale. Cette interaction entraîne une inhibition puissante de la réplication virale.
Pharmacodynamique
Les souches de VZV cliniquement pertinentes sont particulièrement sensibles; la concentration inhibitrice in vitro (IC50) de la brivudine est de 0,001 µg/ml (0,0003 – 0,003 µg/ml). De ce fait, la brivudine inhibe la réplication in vitro selon un facteur d'environ 200 à 1000 fois supérieur à celui de l'aciclovir et du penciclovir. Les concentrations plasmatiques de la brivudine chez les patients qui ont reçu une fois par jour la posologie recommandée de 125 mg ont atteint une concentration plasmatique maximale (Cssmax) de 1,7 µg/ml (correspondant à la valeur x 1000 de IC50 in vitro) et une concentration minimale (Cssmin) de 0,06 µg/l (correspondant pratiquement à 60 x la valeur IC50). La brivudine présente par rapport à la croissance virale développée un déclenchement d'effet très rapide. En l'espace d'une heure après exposition, on obtient une inhibition de 50 % de la réplication virale.
Le mécanisme de développement d'une résistance repose sur le défaut de thymidine kinase virale. Certes, dans le cas de l'utilisation de Brivex limitée à 7 jours chez les personnes immunocompétentes (voir le paragraphe «Indications / Possibilités d'emploi»), le développement d'une résistance n'est pas à prévoir. Le défaut de thymidine kinase virale est observé dans le cas d'utilisation d'analogues de nucléosides en traitement prolongé et en relation avec une immunodépression (ces deux cas ne sont pas des indications autorisées pour Brivex).
Efficacité clinique
L'effet antiviral de la brivudine in vitro se reflète dans l'efficacité clinique qui a été observée sur la période allant du début du traitement à la dernière survenue de nouvelles vésicules, dans les études comparatives avec l'aciclovir: en moyenne, cette durée s'est raccourcie sous brivudine (13,5 heures) par rapport à l'aciclovir (18 heures) de 25 %.