Effets indésirables

La brivudine a été administrée lors d'essais cliniques à plus de 3900 patients. L'effet indésirable le plus sévère, mais qui survient rarement, est l'hépatite. Un effet indésirable fréquemment observé est la nausée. Par ailleurs, occasionnellement à rarement, des troubles du système nerveux et des troubles psychiques peuvent se manifester. Des troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané ont été rapportés en pharmacovigilance.
Les effets indésirables suivants, énumérés selon systèmes d'organes, ont été observés sous brivudine lors des essais cliniques (très fréquents: > 1/10, fréquents: <1/10 - ≥1/100, occasionnels: <1/100 - ≥1/1000, rares: <1/1000, ≥1/10'000, très rares: <1/10'000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: granulocytopénie, éosinophilie, anémie, lymphocytose, monocytose.
Rares: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques/d'hypersensibilité (prurit, rash, transpiration accrue, toux, dyspnée, bronchoconstriction, œdèmes périphériques et œdèmes de la langue, des lèvres, du pharynx et du visage).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: anorexie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnies, troubles anxieux.
Rares: hallucinations, confusion.
Inconnue: délire, nervosité, sautes d'humeur, humeur dépressive.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées, étourdissements, vertiges, somnolence, paresthésies.
Rares: troubles du goût, tremblements.
Inconnue: syncope, troubles de l'équilibre hyperactivité psychomotrice.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: douleurs auriculaires.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypertension.
Rares: hypotension.
Inconnue: vasculite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées (2,1 %).
Occasionnels: dyspepsie, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, flatulences, constipation.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: stéatose hépatique, les taux de GGT, SGPT, SGOT, LDH et phosphatase alcaline peuvent être plus élevés.
Rares: hépatite, bilirubine plus élevée.
Inconnue: insuffisance hépatique aiguë.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Inconnue: exanthème, dermatite exfoliative, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: douleurs osseuses
Troubles généraux
Occasionnels: faiblesse, fatigue, symptômes d'un refroidissement (malaise, fièvre, douleurs, frissons)
Investigations
Occasionnels: les valeurs suivantes peuvent être augmentées: azote uréique (BUN)
Description de certains effets indésirables
La brivudine peut interagir avec les fluoropyrimidines. Cette interaction, qui conduit à une toxicité accrue de la fluoropyrimidine, est potentiellement fatale (voir également «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
Les symptômes d'une intoxication aux médicaments contenant de la fluoropyrimidine sont: nausées, vomissements, diarrhées et, dans les cas graves, stomatite, mucosite, nécrolyse épidermique toxique, neutropénie et dépression médullaire (voir également «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
Des effets hépatotoxiques se sont manifestés aussi bien dans les essais cliniques qu'en pharmacovigilance. Ces réactions comprennent une hépatite cholestatique ou cytolytique, un ictère cholestatique ou une élévation des enzymes hépatiques. La plupart des cas d'hépatite sont survenus entre 3 et 28 jours après le traitement par brivudine. Les données de pharmacovigilance montrent que la prolongation du traitement au-delà des sept jours recommandés augmente le risque d'hépatite.
La brivudine n'a pas été étudiée chez les enfants et adolescents, elle est contre-indiquée chez cette population. Le profil de sécurité chez les enfants et adolescents est inconnu.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.