Comprimés matriciels

Antagoniste du calcium 

Composition

Principe actif: nifédipine.

1 comprimé matriciel contient 40 mg de nifédipine.

Excipients: Color. E 171, E 172; excip. pour un compr.

Propriétés/Effets

La nifédipine inhibe l'entrée des ions calcium dans les cellules du myocarde et dans les cellules musculaires lisses des artères coronaires et des vaisseaux périphériques. La nifédipine améliore sensiblement l'apport d'oxygène au myocarde tout en diminuant ses besoins en oxygène; elle possède ainsi des propriétés anti-angineuses. L'effet antihypertensif est obtenu par une diminution de la résistance périphérique consécutive à la vasodilatation.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, l'absorption de la nifédipine est rapide et quasi complète.
Nifedicor Matrix 40 possède une durée d'action supérieure à 24 heures. La libération du principe actif à partir des comprimés matriciels est presque linéaire; la vitesse de libération est donc constante. La biodisponibilité relative à l'équilibre cinétique ne se distingue pas de celle des formes retard. La concentration plasmatique maximale est de 29,4 ± 12,0 ng/ml (× ± SD) et est atteinte 7,4 ± 6,5 heures après chaque prise. La prise concomitante de nourriture peut accélérer la résorption (Cmax supérieure, tmax plus court), ce qui ne modifie en rien la fraction résorbée.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine par inhibition de l'effet de premier passage. L'importance clinique de cet effet n'est pas clairement établie.

Distribution
La nifédipine est très fortement liée aux protéines sériques (plus de 90%). Des essais pratiqués sur l'animal au moyen de substance marquée ont montré que la fraction non liée aux protéines sériques diffuse rapidement dans tous les organes et tous les tissus, et que le principe actif atteint dans le myocarde des concentrations supérieures à celles mesurées dans le muscle squelettique. La nifédipine ou ses métabolites ne sont toutefois accumulés sélectivement dans aucun tissu.

Métabolisme
La métabolisation de la nifédipine dans l'organisme est quasi totale.

Elimination
70 à 80% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites. Alors que la demi-vie biologique de la nifédipine est de près de 2 heures, celle de Nifedicor Matrix 40, à l'équilibre cinétique, est de 14,9 ± 6,0 heures.
Les taux plasmatiques minimaux mesurés 24 heures après la première administration, en fin d'intervalle posologique, sont de 12,0 ± 6,5 ng/ml. Ces taux correspondent ainsi à environ deux fois ceux observés au cours d'un traitement de 20 mg de nifédipine administrés deux fois par jour.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La nifédipine étant principalement éliminée par voie rénale, son élimination peut être retardée en cas d'insuffisance rénale. On n'a observé aucun signe d'une influence défavorable sur les fonctions hépatique ou rénale, sur l'hématopoïèse et sur la tolérance au glucose.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement de l'hypertension (hypertensions primaire et secondaire).
Traitement des troubles circulatoires du myocarde: maladie coronarienne, en particulier angine de poitrine chronique stabilisée (angine de poitrine à l'effort), angine de poitrine après infarctus du myocarde.
Après un infarctus du myocarde (stade post-infarctus), il convient d'attendre environ une semaine après la phase aiguë et de s'assurer de la stabilisation de la situation hémodynamique du patient avant d'instaurer le traitement.
L'utilisation des capsules de Nifedicor 10 mg à libération rapide pour le traitement des crises hypertensives ou en début de thérapie permettra d'atteindre plus rapidement des valeurs plasmatiques plus élevées.

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle
Le traitement doit être adapté individuellement en fonction de la gravité de l'affection et de la réponse au traitement. Les recommandations suivantes valent pour les adultes et les adolescents de plus de 14 ans:

Hypertension: 1 comprimé matriciel de Nifedicor Matrix 40, 1× par jour.
La posologie peut si nécessaire être augmentée selon les besoins individuels à 80 mg par jour (2 comprimés matriciels en une prise unique ou en prises séparées). Cette dose journalière ne devrait en aucun cas être dépassée.

Maladie coronarienne: 1 comprimé matriciel de Nifedicor Matrix 40, 1× par jour.
La posologie peut si nécessaire être augmentée selon les besoins individuels à 80 mg par jour (2 comprimés matriciels en une prise unique ou en prises séparées). Des doses supérieures ne devraient être administrées qu'exceptionnellement et sous surveillance particulière. Une dose journalière de 120 mg ne devrait en aucun cas être dépassée.
Les comprimés matriciels doivent être avalés sans être mâchés après un repas, par exemple après le petit déjeuner, avec suffisamment de liquide.

Posologie dans l'insuffisance rénale ou hépatique: doser prudemment, comme en présence d'une fonction hépatique ou rénale normale (attention aux intolérances!). Si la fonction hépatique est fortement réduite, une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypotension sévère avec menace de collapsus resp. choc cardiovasculaire manifeste, hypersensibilité à la nifédipine ou aux excipients.

Précautions

Mise en garde: chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, Nifedicor Matrix 40 ne devrait être administré qu'après digitalisation adéquate.
La prudence est de rigueur en cas de sténose sévère de l'aorte.
En raison d'une augmentation de la mortalité, les antagonistes du calcium à libération rapide de la famille des dihydropyridines sont contre-indiqués en cas d'infarctus du myocarde aigu et dans les 30 jours qui suivent. On se demande actuellement s'il faut également compter avec une augmentation de la mortalité lors d'un traitement par des antagonistes du calcium à libération prolongée de la famille des dihydropyridines. Par conséquent, il faut surveiller avec beaucoup d'attention les patients souffrant d'un infarctus aigu traités par des antagonistes du calcium à libération prolongée de la famille des dihydropyridines (y compris Nifedicor Matrix 40).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
Il existe des évidences de risques pour le foetus, détectées au cours des expériences réalisées sur l'animal; ces risques dominent considérablement les bénéfices potentiels.
Nifedicor Matrix 40 est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou celles qui souhaitent le devenir.
La nifédipine passe dans le lait maternel.

Effets indésirables

Dans de rares cas, et surtout en début de traitement, des effets indésirables peuvent survenir; ils sont en général de nature bénigne et transitoire.
On observe occasionnellement des maux de tête, une rougeur du visage (flush et sensation de chaleur); lors de l'administration de doses élevées, une rétention liquidienne au niveau des jambes (oedèmes orthostatiques), consécutive à la vasodilatation, peut se produire.
En outre, on a rapporté des cas isolés de nausées, vertiges, fatigue, paresthésie, hypotension, prurit, urticaire, exanthèmes, dermatite exfoliative (dans de très rares cas), palpitations, altération de la perception visuelle, tremblement. En cas de céphalées, de vertiges, de nausées et de fatigue, la capacité de réaction des patients peut être compromise au point de diminuer leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Ce phénomène est aggravé par la consommation simultanée d'alcool. Dans des cas extrêmement rares, on peut observer une hyperplasie gingivale (qui régresse à l'arrêt du traitement), une hyperglycémie passagère et, comme avec d'autres substances vasoactives, des douleurs thoraciques survenant dans les premières heures suivant la prise de Nifedicor Matrix 40 (dues à une hypotension ou à une ischémie coronarienne provenant d'un effet de vol).
Une hypotension peut également survenir chez les patients à risque souffrant d'une crise hypertensive. Dans ce groupe de patients, il convient par conséquent de commencer le traitement avec des préparations de nifédipine à action rapide, sous surveillance médicale stricte.
Dans de rares cas, on a observé une élévation transitoire des taux de sucre sérique (hyperglycémie), ce dont il faut tenir compte chez les patients souffrant de diabète sucré. La nifédipine n'a pas d'effet diabétogène. Dans de rares cas, des troubles de la fonction hépatique (cholestase intra-hépatique, augmentation des transaminases) peuvent survenir lors d'un traitement oral à la nifédipine; ces troubles sont réversibles après l'arrêt du traitement.
Chez les patients âgés, dans de rares cas, un traitement au long cours peut provoquer une augmentation du volume des glandes mammaires chez l'homme (gynécomastie), qui, dans tous les cas observés jusqu'à présent, a été complètement réversible après l'arrêt du traitement. Il peut se produire une augmentation de la diurèse diurne, ainsi qu'une nycturie.

Interactions

Nifedicor Matrix 40 peut en principe être associé à d'autres antihypertenseurs, aux bêta-bloquants, à la cimétidine et à la ranitidine, ou encore aux salidiurétiques.
Il faut cependant savoir que la baisse tensionnelle peut être accrue en pareil cas. C'est pourquoi une surveillance étroite des patients est nécessaire. Lors de l'association nifédipine-bêta-bloquants, on a observé occasionnellement l'apparition d'une insuffisance cardiaque. Dans la mesure où l'on observe les précautions requises, il est possible d'instaurer ou de poursuivre simultanément un traitement par les glycosides cardiotoniques. Il importe de veiller aux précautions et aux contre-indications valables pour les médicaments qui sont utilisés en association avec Nifedicor Matrix 40 et de contrôler attentivement les patients.
Lors de l'association avec la quinidine, on a constaté une diminution de la concentration plasmatique de quinidine et une augmentation sensible de cette concentration à l'arrêt de la nifédipine. C'est pourquoi un contrôle de la concentration de quinidine est recommandé lors d'un traitement associé.
La prise simultanée de nifédipine et de cimétidine ou de ranitidine (dans une très faible mesure) peut renforcer l'effet hypotenseur.
Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine. On ignore si l'augmentation des taux plasmatiques qui en résulte a des répercussions cliniques.

Surdosage

En cas de surdosage aigu, il faut s'attendre à la survenue de maux de tête, à un abaissement de la pression sanguine, et, comme avec les autres médicaments vasodilatateurs, à une détérioration de la situation métabolique dans les zones du myocarde menacées d'ischémie (crise d'angine de poitrine).

Traitement
Si les symptômes sont reconnus suffisamment tôt, la première mesure thérapeutique à envisager est un lavage gastrique au charbon, éventuellement associé à un lavage de l'intestin grêle (important surtout pour les formes retard).
Une hémodialyse n'est pas indiquée, car la nifédipine n'est pas dialysable. Une plasmaphérèse peut être envisagée (forte liaison aux protéines, volume de distribution relativement faible).
Des arythmies bradycardiques peuvent être traitées symptomatiquement par des sympathicomimétiques bêta, ou, si la bradycardie met en jeu le pronostic vital, par la mise en place transitoire d'un stimulateur cardiaque.
En cas d'hypotension extrême, installer une perfusion de noradrénaline à la concentration usuelle; si une insuffisance cardiaque apparaît, administrer en complément de la strophantine par voie intraveineuse; un digitalique à action rapide est également indiqué.
Pour le reste et vu l'absence d'antidote spécifique, le traitement doit s'orienter selon les symptômes de premier plan.
Les antidotes utilisés sont la dopamine, l'isoprénaline et le gluconate de calcium à 10% (10 à 20 ml par voie intraveineuse).

Remarques particulières

Tenir hors de la portée des enfants.

Conservation
Le principe actif contenu dans le comprimé matriciel est en principe protégé de la lumière, qu'il soit dans l'emballage ou hors de celui-ci; il convient toutefois d'éviter l'exposition à la lumière directe du soleil.
Observer la date de péremption.

Numéros OICM

55474.

Mise à jour de l'information

Janvier 1999.
RL88